道培医疗数据
CAR-T治疗
435
非血缘案例
900
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3015
移植案例
4888

陆道培医院CAR-T治疗难治复发B-ALL取得阶段性成果

在过去十年中,肿瘤免疫治疗是发展最成功的领域之一,很多新疗法的诞生延长了恶性肿瘤患者的生存期,为复发难治的恶性肿瘤患者带来了希望。其中CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy) 即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,自1989年被首次提出后,经过近30年的发展取得了巨大的成就。可以说,CAR-T正改变着多种恶性血液肿瘤的治疗方法。

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CAR-T技术在经历一个漫长的演化过程后,技术逐渐走向成熟。2017年8月,诺华公司代号为CTL019的CAR-T被美国FDA批准上市,成为世界首个有效治疗复发难治淋巴细胞白血病的产品。

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第一个获批上市的CAR-T产品

陆道培医院自2015年7月开始釆用CD19 CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病,此后与多家CAR-T公司合作,至今已完成300余例CAR-T试验项目,数据显示疗效显著,副作用可控。是国内开展CAR-T临床研究最早,全国单中心病例数最多的医院,拥有极其丰富的临床经验。

自2017年4月起,我院与艺妙神州医疗科技有限公司合作开展临床研究,收治确诊为CD19阳性的复发难治的急性B淋巴细胞白血病患者,入组时间为2017年4月到2018年4月,1年时间已经治疗并可以评价的有83例受试者,结果显示:总体完全缓解(CR)率达到93%。同时,CD19 CAR-T治疗的受试者有89%达到了微小残留病变(MRD)阴性的完全缓解。

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83例患者的总体生存曲线OS

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83例患者的无病生存曲线DFS

其中10例Ph染色体阳性患者CR率达到100%,13例中枢神经系统白血病患者CR率达到85%、12例高肿瘤负荷的患者CR率达到75%(综合几家医院数据显示高肿瘤负荷患者CR率大约在50%[1-3],我院数据远超整体水平)、6例其他疾病转为急淋的患者CR率达到100%、8例TP53基因阳性的患者CR率都高达88%。其中绝大部分受试者均发生了不同程度的细胞因子释放综合征(CRS),但是88%患者是I-II级CRS,只有7%患者发生了III-IV级CRS,而且所有的CRS反应均在回输后一个月内得到有效控制。

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在CD19 CAR-T治疗复发难治B急淋白血病成功的基础上,近期与河北森朗生物公司进一步启动了最新的双CAR技术:CD19&CD22 CAR-T细胞治疗复发难治性B急淋的临床研究。入组复发难治B急淋患者年龄跨度从4岁到49岁,骨髓肿瘤负荷跨度从0.11%~71.73%,截止到2018年5月,已经完成双靶点CAR-T治疗病例14例,其中可评估的11例在28天均达到完全缓解(CR),CR率100%,疗效显著,且安全性良好,CRS均为Ⅰ级或0级,其中一例脑白患者,没有发生严重的神经系统反应,只有短暂的发烧、头痛、呕吐症状。

综上所述,我院临床经验丰富的治疗团队与CAR-T的研发团队的强强联合,再次为这些原本无望的病人赢得了生机。我院临床结果显示,CAR-T治疗B-ALL疗效确切,疗效达到国内领先、国际先进水平,且安全性良好。

我院CAR-T临床治疗结果在国内外各大学术会议被多次报道,曾被2017年6月欧洲血液学年会(21th-EHA)接受口头发言,陆佩华院长也曾在2018年3月第44届欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)年会做大会报告,题目为“采用自体或供者来源的CD19CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的急性B淋巴细胞白血病患者的临床研究”,报告了我院在2016年12月至2017年11月收治的8例异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病患者。其中7例患者接受过至少一次淋巴细胞输注(DLI)治疗,4例为移植后4个月内复发。8例患者中7例(87.5%)获得完全分子学缓解(CR,MRD阴性)。3例在治疗7个多月后仍保持CR。另外1例CR后行2次移植,目前近一年的状态良好,无复发。所有患者的安全性反应良好,未见到严重的GVHD,CRS可控。

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陆佩华院长在2018年3月EBMT报告的CAR-T数据

“如果CAR-T的发展是一部戏的话,那么这出戏的主要演员是病人、免疫学家、医生和人类最精华的精神;乐观、坚持和追求知识与生命的执着。”美国南卡罗莱纳医科大学李子海教授评论道。

CAR-T治疗是血液肿瘤治疗领域取得突破性进展的疗法,CAR-T的适应症在不断扩大,产品也层出不穷,道培医院始终紧跟国际和国内血液病发展前沿,一直在探索新的治疗方法,只为使更多患者受益。我院近期已经开展及准备开展的免疫治疗项目包括:BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤、CD19&CD22 CAR-T细胞治疗复发难治性B细胞淋巴瘤、CD123 CAR-T治疗急性髓性白血病(AML)、新抗原反应性T细胞联合B细胞肿瘤疫苗治疗难治/复发T淋巴细胞肿瘤的临床研究等。我们相信,CAR-T在B细胞肿瘤的显著疗效必将带来免疫细胞治疗其它恶性肿瘤的成功,道培医院必将通过精湛医术和先进技术为更多患者带去福音。

[1]Daniel W Lee,et al. Lancet. 2015.

[2]Marco L. Davila, et al. Sci. Transl. Med.2014.

[3]Shannon L. Maude, et al. N ENGL J MED.

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