造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理,清除受者体内的肿瘤或异常细胞,再将自体或异体造血干细胞移植给受者,使受者重建正常造血及免疫系统。患者在回输造血干细胞之前,需要接受大剂量放射、化学治疗的方式,叫预处理,是移植前必须的操作。
TBI(全身照射)及大剂量化疗,如阿糖胞苷、环磷酰胺、司莫司丁等药物对消化道黏膜上皮细胞会造成损伤,引起食欲下降、恶心、呕吐,严重者呕血、腹泻、口腔溃疡等副作用,我们应怎么应对?
化疗造成的恶心呕吐
根据恶心呕吐与化疗的关系,可分为3种类型:
急性恶心:发生于化疗24小时内
迟发型恶心:发生于化疗后1-7天
反射性恶心:发生于任何时期的条件反射,尤见于既往化疗对急性和迟发性恶心控制不住的患者
一、预防及护理措施
频繁呕吐可能导致电解质紊乱,如低钾、低钠、低氯等发生。
1清淡饮食即低糖、低脂肪、低胆固醇、低刺激、不低盐(高血压、脱水、肾功能异常者除外)。
由于患者放化疗后食欲差,饮食摄入量减少,食盐摄入减少,进而引起血钠降低(血钠低于135mmol/L为低钠血症,主要症状为软弱乏力、恶心呕吐、头痛嗜睡、肌肉痛性痉挛、神经精神症状和可逆性共济失调等),而人体内的血钠唯一来源就是食盐。
2频繁呕吐造成低钾也是常见并发症(血钾低于35mmol,临床表现为精神萎靡,神情淡漠倦怠,严重时反应迟钝,定向力减弱,嗜睡或昏迷),而食物中钾的主要来源是蔬菜、水果。
在清洗蔬菜水果后,用盐水或果蔬清洗剂浸泡20分钟后,清洗干净后,就可以煮熟食用。不建议把蔬菜焯水,会导致钾、维生素丢失。
3遵从三原则:饮食卫生安全原则、营养结构合理原则、肠道营养渐进原则。
4以流食、半流食为主:如安素、小百肽、牛奶、鸡蛋羹、里脊肉沫粥、鱼片粥、鸡胸肉沫粥等,以减少对胃肠道的刺激。所有食物必须煮熟透。
二、放、化疗前的常规止吐
1止吐药物主要包括5-HT3受体拮抗剂,5-HT受体拮抗剂临床较常应用,如:昂丹司琼,托烷司琼,帕洛诺司琼,多拉司琼,其副作用主要是肠道梗阻,故需监测排便情况。
2皮质类固醇激素如地塞米松、甲泼尼龙。
3NK1受体拮抗剂(阿瑞吡坦)。
对于低呕吐风险化疗者,以上药物可单独应用;对于中度呕吐风险化疗者,三类止吐药可联用;皮质类固醇激素在预防放疗及化疗所致呕吐也有很高的治疗指数。
三、放、化疗引起的口腔溃疡、腮腺炎预防
大剂量化疗后,约75%的患者发生口腔溃疡。口腔溃疡常给患者带来不适、疼痛,咀嚼及吞咽困难,营养不良,甚至严重影响患者的生活质量,因此,在临床护理工作中,要通过护理干预来预防口腔溃疡的发生。
原因:
化疗3-5天开始为口腔黏膜充血、水肿,逐渐溃疡、疼痛,引起的原因包括:
1维生素缺乏;
2放疗后黏膜上皮细胞损伤;
3缺锌(鸡精味精可能会导致锌的缺乏),缺锌也可引起病毒感染;
4进食前后及放化疗后由于恶心、呕吐,未及时漱口或漱口次数不够,导致细菌、真菌、病毒感染。
预防措施及治疗:
1造血干细胞移植前一个月查多种维生素水平,如有维生素缺乏及时补充,口服复合维生素 B,葡萄糖酸锌口服液。
2不吃辛辣食物,多吃水果(把水果切片),不能吃坚硬的食物,如坚果、鱼刺多的鱼类等。
3注意口腔卫生,放疗后一周内不用口泰、碳酸氢钠交替漱口及口护包擦拭口腔;如出现口腔溃疡疼痛,可用利多卡因稀释液漱口,减轻疼痛;多用生理盐水漱口,1次/2小时,2分钟/每次,并进行鼓腮运动;漱口后勿进食。
4放疗前,避免进食酸、甜等增加唾液分泌的食物和饮料,多用冰水漱口。
5放疗后,用冰袋敷双腮半小时,可达到预防放射性腮腺炎作用。
6大剂量甲氨蝶呤化疗后用含亚叶酸钙漱口液,1小时一次,方法为:含、漱、咽,漱三口咽一小口。
四、严重的上消化道黏膜损伤预防
严重的上消化道黏膜损伤,引起上消化道出血,需立即禁食水,停口服药物,避免进一步损伤黏膜,予强效止吐、止血、抑酸保护黏膜,补充静脉营养,必要时需预防感染。
五、腹泻是预处理化疗中常见的不良反应
化疗药物可导致胃肠道粘膜层破坏,肠上皮脱落。杯状细胞和隐窝细胞不成比例增加和非典型增生,破坏微绒毛细胞的重吸收功能,引起小肠内吸收和分泌功能失衡导致水样腹泻。
治疗相关性腹泻的临床表现为无痛性腹泻或伴有轻度腹痛,水样便,一天数次或数十次,持续5-7天。在移植后早期10天内腹泻累积发生率可达30%。
肠道是体内最大、最复杂的免疫器官,机体70-80%的免疫细胞在肠道相关的淋巴组织中,故维持肠道菌群的平衡及正常功能也是维护人体免疫系统,抵御病原微生物的浸入的重要途径。
同时需鉴别感染性腹泻,因为在预处理化疗及骨髓零期,患者中性粒细胞严重低下,肠道菌群在化疗药物及预防性抗生素应用后,菌群减少甚至失调。
1建议造血干细胞移植前一个月开始服用益生菌维持肠道的正常菌群;
2饮食根据大便情况随时调整,如出现腹泻,饮食以简单、流食或半流食为主,正常加盐,腹泻有所改善,逐渐增加饮食品种;
3需要化验粪便常规、菌群及艰难梭菌、痢疾杆菌、沙门志贺菌等,粪便中有无白细胞、真菌等;
4治疗上予加强黏膜保护及修复,止泻对症,补充水电解质,同时使用肠道抗菌药物预防继发性感染;
5肛周的护理,每次大便后碘伏稀释后(碘伏:温开水1:1000)坐浴,然后涂上金黄膏或碘仿膏,如有破损涂红霉素软膏。
早期对腹泻积极治疗,在一定程度上能降低移植后早期供者细胞植入过程中,继发急性肠道移植物抗宿主病的发生几率。若腹泻发生在细胞植入过程中伴随白细胞植入,应高度警惕急性肠道GVHD的发生。
参考文献:
[1] 造血干细胞移植标准实践手册,美国西雅图FredHutchin son癌症研究重型医学联合体编著;
[2] 黄晓军实用造血干细胞移植。