道培医疗数据
CAR-T治疗
586
非血缘案例
978
亲缘半相同案例
3457
移植案例
5484

普通血液及免疫治疗科

陆道培医院普通血液及免疫治疗科目前拥有3个医疗组,收治大量难治复发的恶性血液病患者。主要开展血液系统恶性肿瘤的化学治疗、诱导分化治疗、免疫治疗(包括单克隆抗体、双特异性抗体BITE、CIK、DC-CIK、NK、CTL、CAR-T等)、靶向治疗及小分子药物、自体造血干细胞移植、中医中药等,同时对非恶性血液病也有独到的诊疗经验。

现任我院医疗执行院长、淋巴瘤骨髓瘤中心主任陆佩华教授在美国斯坦福大学Robert Negrin教授领导下,自1991年开展CIK在体外及动物体内的抗肿瘤作用的研究,研究结果显示抗肿瘤效果显著。我院创始人陆道培院士(原北京大学人民医院血液病研究所所长)带领的团队不断完善白血病患者自体CIK的培养方法。1999年起,国家医药管理局(SDA)正式批准陆道培团队开展“自体CIK治疗急性白血病的I期及II期临床试验”。

2006年4月1日至2017年4月1日,我院采用化疗联合DC-CIK/NK治疗152例中、低危险性的急性白血病(M3除外)患者,3年总生存率(OS)达到82%,无病生存率(DFS)达到67%,其中,2012年-2017年组预后极好型、低危型、中危型总生存率(OS)分别是94.4%、86.3%和93.3%,无病生存率(DFS)分别是83.3%、81.8%和62.2%。化疗联合免疫细胞治疗使中低危急性白血病患者免于移植,而且治疗费用低,生活质量高,治疗后很多患者可正常学习、生活、工作,部分患者甚至结婚生子。继此之后,我院又开展了新一期的DC-CIK/NK临床试验,目前仍在进行中,通过临床观察,疗效明显优于往期。

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。在经历一个漫长的演化过程后,技术逐渐走向成熟。2017年8月,诺华公司代号为CTL019的CAR-T被美国FDA批准上市,成为世界首个有效治疗复发难治淋巴细胞白血病的产品。

我院自2015年7月开始启动CAR-T细胞治疗临床试验,与多家CAR-T公司均有合作,截止到2019年1月28日,已完成第500例CAR-T细胞回输。通过大量临床疗效观察及数据分析,CAR-T细胞疗效显著,副作用可控。包括的类型有CD19, CD22 CAR-T治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)、B细胞淋巴瘤、BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤,CD123 CAR-T治疗复发/难治急性髓性白血病(AML),CD19&CD22及CD19&CD20双 CAR-T细胞治疗复发难治性B-ALL或B细胞淋巴瘤等。

自2017年开始与艺妙神州医疗科技有限公司合作开展的临床研究,收治确诊为CD19阳性的复发难治的急性B淋巴细胞白血病患者,入组时间为2017年4月到2018年4月,1年时间已经治疗并可以评价的有83例受试者,结果显示:D30天评价总体完全缓解(CR)率达到91.6%(76/83)。同时,CD19 CAR-T治疗的受试者可评估的有92.1%(70/76)达到了微小残留病变(MRD)阴性的完全缓解。

总结了其中10例Ph染色体(BCR/ABL)阳性患者CR率达到100%,11例中枢神经系统白血病患者CR率达到82%、13例高肿瘤负荷的患者CR率达到77%(综合几家国外医院数据显示高肿瘤负荷患者CR率大约在50%[1-3],我院数据远超国际水平)、6例其他疾病转为急淋的患者CR率达到100%、8例TP53基因阳性的患者CR率都高达88%,11例移植后复发行CAR-T的患者CR率达到91%。其中绝大部分受试者均发生了不同程度的细胞因子释放综合征(CRS),但是82%患者发生了Ⅰ-Ⅱ级CRS,16%患者发生了III-IV级CRS,只有1例由于CRS死亡,其他出现的CRS反应均在回输后一个月内得到有效控制。

在CD19 CAR-T治疗复发难治B急淋白血病成功的基础上,2017年12月开始与河北森朗生物公司进一步启动了最新的双CAR技术:CD19&CD22 双CAR-T细胞治疗复发难治的急性B淋巴细胞白血病的临床研究。入组复发难治B急淋患者年龄跨度从4岁到49岁,骨髓肿瘤负荷跨度从0.11%~71.73%,截止到2018年8月,已经完成双靶点CAR-T治疗病例17例,其中可评估的16例在28天均达到完全缓解(CR),CR率94%,疗效显著,且安全性良好,CRS均为Ⅰ级或0级,其中一例中枢神经系统白血病未控制患者,没有发生严重的神经系统反应,只有短暂的发烧、头痛、呕吐症状,且中枢神经系统白血病完全控制。

综上我院临床经验丰富的治疗团队与CAR-T的研发团队的强强联合,再次为这些原本无望的病人赢得了生机。临床结果显示,CAR-T治疗B-ALL疗效确切,疗效达到国内领先、国际先进水平,且安全性良好。我院CAR-T临床治疗结果也在国内外各大学术会议被多次报道,曾在2016年6月欧洲血液学年会(21th-EHA)接受口头发言,也曾在2016年12月美国血液学年会(58th-ASH)上被选中两个口头报告,陆佩华院长也在2018年3月第44届欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)年会做口头报告,题目为“采用自体或供者来源的CD19CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的急性B淋巴细胞白血病患者的临床研究”,报告了我院在2016年12月至2017年11月收治的8例异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病患者。其中7例患者接受过至少一次淋巴细胞输注(DLI)治疗,4例为移植后4个月内复发。8例患者中7例(87.5%)获得完全分子学缓解(CR,MRD阴性)。3例在治疗7个多月后仍保持CR。另外1例CR后行2次移植,目前近一年的状态良好,无复发。所有患者的安全性反应良好,未见到严重的GVHD,CRS可控。后续,又有多例移植后复发患者纳入该临床试验项目, CR率同未移植患者无差异,高达90%以上,且并未增加CRS的风险。

CAR-T治疗是血液肿瘤治疗领域取得突破性进展的疗法,CAR-T的适应症在不断扩大,产品也层出不穷,道培医院始终紧跟国际和国内血液病发展前沿,一直在探索新的治疗方法,只为使更多患者受益。

我院于2018年7月和8月启动两项新的CAR-T临床试验,分别是CAR-T细胞治疗复发或难治性BCMA多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性临床研究、 CAR-T细胞治疗CD123阳性的复发或难治的急性髓性白血病(AML)患者的安全性和有效性临床研究,目前已经公开招募首期患者(可通过我院官网或者致电400-616-3211了解入组标准)。另外,在不久的将来我们还将启动的临床试验有:新抗原反应性T细胞联合B细胞肿瘤疫苗治疗难治/复发T淋巴细胞肿瘤、双靶点治疗多发性骨髓瘤等。我们相信,CAR-T在B细胞肿瘤的显著疗效必将带来免疫细胞治疗其它恶性肿瘤的成功,道培医院必将通过精湛医术和先进技术为更多患者带去福音。

[1]Daniel W Lee,et al. Lancet. 2015.

[2]Marco L. Davila, et al. Sci. Transl. Med.2014.

[3]Shannon L. Maude, et al. N ENGL J MED.

 
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