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截止2024年4月19日

【移问医答】关于造血干细胞移植的问题,陆道培医学团队一一为您解答(一)

除了化疗以外,血液病的一大治疗手段就是造血干细胞移植。不过,很多患者和家属都有这样的担心:我的病到底要不要移植?移植有风险吗?供者怎么找?移植以后我要怎么办?儿童白血病移植后排异强不强?怎么确诊是的了白血病?针对大家的普遍疑问,今天小编特意整理了陆道培医学团队微信视频号的精编科普内容,大家共同学习!

温馨提示:针对血液病治疗中的各类问题,请大家积极在文章下留言,我们会邀请陆道培医学团队的专家主任们为大家解答。更多关于CAR-T、造血干细胞移植相关科普知识,欢迎关注 “陆道培医学团队”视频号。

Q:半相合骨髓移植有风险吗?

赵艳丽主任:所有的治疗手段都有风险存在。因为我们面对的患者,一个是血液肿瘤,再有一个是像再生障碍性贫血,嗜血综合征这些良性血液病。这些病都是老百姓口中说的大病:不容易治、并发症多、病死率高。对这些患者我们采取任何一种治疗措施的话,我们都要去匹配评估它的获益和风险,获益大于风险的时候建议移植。选择移植来说,异基因移植最大的优势就是移植后的复发率低,但是移植过程的相关并发症,尤其是围手术期并发症会高一些,总体来说移植的生存率是高于传统治疗方法的时候,我们才会建议患者做移植。

关于半相合移植和全相合移植来说,我们中心其实在大多数的病种中都已经得到一个相似的结果。也就是说对同一个患者做全相合移植和半相合移植,总体的生存率无病生存率是相似的,但对于一部分患者可能半相合移植早期的并发症要多一些,所以我们要根据不同的患者他面临的最大风险是什么?我们来选择供者。

治疗中我们首先要抓主要矛盾,解决最主要的问题,患者首先要活着,然后再说提高生活质量等其他方面的要求。作为一个患者来做移植到底风险是不是很大?那我们确实要全面的来看这个问题,因为有些患者他不做移植的话,他的复发率特别高,生存的几率就非常低,这样风险其实是更高。

Q:造血干细胞移植的过程是怎样的?

赵艳丽主任:一般来说白血病在移植前,也需要打几个疗程的化疗,因为我们希望患者能够在完全缓解或微小残留阴性的状态下进行移植,当然也有一些患者达不到完全缓解的状态是在挽救移植。

下面我们说说移植的过程:

移植开始时患者会先进入无菌仓,在仓中进行预处理和回输干细胞,从这些干细胞植活到出仓大概需要一个月的时间。

出仓后,患者在普通血液病房住院的时间是因人而异的,时间短的患者可能两周就出院了,时间长的患者不确定。比如出现了一些并发症,需要把并发症治疗好才能出院。

出院之后,需要在移植中心附近租房住几个月的时间,这种情况我们叫门诊随诊模式。患者需要每周来医院进行一次抽血化验,看主管医生门诊做一些药物的调整。随着时间的拉长随诊时间由两周一次到一个月一次甚至是三个月一次。通常我们建议患者在移植后6个月的时候做一次全面的评价,如果各方面都稳定,就可以回到当地。

回到当地以后也要和医生进行随访,比如填写随访表,将定期检查结果以微信的形式发给医生,医生进行解答,如遇疑难情况或严重并发症,我们会建议患者再回到医院进行检查并做治疗调整。随着时间的拖长,这种随访的频率也会越来越拉长。基本上满三年之后,可能都是在几个月随访一次的这种状态。患者可以回到当地进行正常的生活和学习,我们传统意义上的随访是到移植后5年时间。

Q:移植物抗宿主病是好还是坏?

张建平主任:对于大家来讲总会听到一种叫移植物抗宿主病可以威胁人的生命,也有的人认为移植物抗宿主病可以减少白血病的复发,那到底移植物抗宿主病是好还是坏?是刀还是虎呢?移植物抗宿主病说是虎是为什么?其实移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植过程当中的伴随产物,这是一个副作用,我们并不希望它产生急性的、重症的或者慢性广泛性移植物抗宿主病,因为这些第一影响人的生命,第二影响人的健康,第三个影响人的生活质量。所以在出现在对于白血病的治疗或者说原发病的治疗没有相关作用的状态之下,我们认为它是虎。

 “刀”就是我们说的手术刀,那这种状态之下就是对患者是有好处的,哪部分患者是有好处呢,比如说高危的髓系白血病或者是高危的淋巴细胞白血病等等,就这些疾病有慢性移植物抗宿主病,尤其是局限性的慢性局限性移植物抗宿主病,这一部分是可以减少白血病的复发,这样的话就可以提高白血病治疗的成功率。所以对于这部分患者来讲,我们认为它是“刀”。

Q:快速了解白血病化疗“缓解”三种状态

刘德琰主任:白血病患者一旦确诊以后,最重要的治疗就是诱导化疗,而对化疗的效果评估怎么样。我们一般分为三种情况,一是完全缓解,二是部分缓解,三是未缓解。化疗效果的评估对白血病的危险预后分层以及指导后续的治疗是非常重要的。但是什么样的标准来界定这三种状态呢?

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Q:白血病会遗传吗?

周葭蕤主任:白血病是不是遗传?白血病到底是不是外界环境造成的?其实我们基本上每个人得的所有疾病都是两方面原因,一方面原因叫做遗传易感性,就像为什么在我们的生活中遇到有些病人非常瘦,但是仍然他血脂有问题,仍然他可能容易发生冠心病这方面的问题,其实可能跟他的遗传易感性相关。另一方面就是疾病的诱因,我们生活的环境和我们的健康有着密切的关系,那么是不是所有抽烟的人都得了肺癌呢?到底吸烟和肺癌这个有什么相关性。它至少是一个相关的诱因。在基因突变这些检测里面发现没有一个人是绝对的,没有任何缺陷的人是不存在的。所以健康的生活也是对我们避免各种疾病的一个保障。

Q:移植前患者有哪些准备工作?异基因造血干细胞移植怎么找供者?

曹星玉主任:移植前首先我们要对供者和受者做一个评估。

对造血干细胞供者来说,首先要评估供者的造血干细胞是否好的,会做骨穿,看形态、染色体,骨髓的集落培养,了解骨髓的增生活跃度,是否有异常染色体等。另外评估是否有乙肝,艾滋,梅毒等传染性疾病。其次评估其他的脏器功能,比如说心脏、肝脏等情况,通过做心电图、抽血查肝肾功能等。特别强调的是,对一些目前已经公认的有遗传倾向且外显率很高的累积造血系统的在受者发现的基因突变,也需要对供者进行筛查。如果以上检查均合乎标准,则供者检查合格。

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对患者来说,造血干细胞移植受者(即患者)也要做移植前的评估。做体力状态、心功能、肺功能、肺部CT、肝功能等的评估。评估的目的一个是看受者的脏器功能是否能够耐受造血干细胞移植,另外一个是留基线值,以和移植后做对比。例如移植后做肺功能FEV1、FEV1/FVC来帮助诊断肺部GVHD(BO)。把这些都准备好了,病人在合适的时机进行造血干细胞移植。

供者如何寻找呢?

寻找供者之前患者需要做HLA配型,一般情况下抽10mlEDTA抗凝的外周血,拿到自己的配型报告以后,通过以下几种途径来寻找供者:

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Q:再生障碍性贫血发病原因是什么?

卢岳主任:再生障碍性贫血分为先天性再障和后天获得性的再障。先天性再障是一组异质性的遗传性疾病,它有明确的遗传背景,基因检测有异常,除了造血功能衰竭之外,还有明显的先天性畸形的表现,患者在出生或者幼年时候就可以发病。后天获得性再障没有明确的遗传背景,以前认为临床发病因素没有确切,可能跟造血干细胞的数量减少或者缺陷以及造血微环境异常有关系。现在我们认为免疫因素占了一个主要的作用,也就是患者的T淋巴细胞功能异常活化,功能亢进损伤骨髓所导致的免疫因素在获得性再障的发病机制中占了主导的作用。

另外还有一些感染,比如我们平常所知道的肝炎后的再障,他占了再障量的5%,那么这一类的病人以急性肝炎为首发表现,表现为黄疸、转氨酶增高,通常在1-2个月,急性肝炎的症状得到改善之后,这个病人表现为一个进行性的全血细胞减少,不可逆的造血功能衰竭。另外还有少部分病人跟口服一些药物或者接触放射线有关系,这些是跟剂量或者个体的敏感性有关系。

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