2021年6月17日，陆道培医疗集团检验科副主任（副院长级）、流式细胞室主任王卉接受来自血液肿瘤学视频杂志（ The Video Journal of Hematological Oncology，www.vjhemonc.com)邀请，做了EHA热点展示内容的专访。王卉主任作为通讯作者，此次会议有两篇墙报展示，本次采访介绍的是急性白血病移植后复发患者HLA表达下调与微小残留病（MRD）持续性的关系，流式细胞室宫美维为第一作者。
免疫时代，复发依旧是主要问题
众所周知，现在的时代是免疫的时代，各种靶向治疗和靶向药物层出不穷，给肿瘤患者带来希望。但是复发依旧是主要问题，复发机理很复杂，其中免疫学机制是最近几年新的发现，而对这些机制的深度研究，有助于早预防早治疗，以及采取有效的针对性治疗。
最新研究发现HLA与复发关系密切，其中有三个主要因素：HLA基因组丢失、HLA-II类抗原表达下调，T细胞抑制性分子上调。在不同肿瘤中发生率有差别，甚至不同移植类型也有差异。HLA基因组丢失需要二次移植，而HLA表达下调可能会通过使用干扰素γ逆转。T细胞抑制性分子中，研究最多并且已经取得临床效果的是针对PD1/PDL1传导通路的靶向治疗。
急性病白血病复发机制的研究
上述机制在实体瘤中研究较多，在急性白血病中鲜有研究。为此，王卉主任团队进行了这项工作。
2015年到2020年，河北燕达陆道培医院共进行了2581例异基因造血干细胞移植，选取其中32例移植后复发病例进行研究，其中70%为半相合移植病例，急性髓系白血病（AML）占60%，其余为B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、T-ALL和混合白血病。所有患者初治和复发都做了HLA-II类抗原 (HLA-DR 和/或 HLA-DRDPDQ) 的流式细胞术检查，6例患者同时进行了HLA-I类抗原（HLA-ABC）检测。初治时均同时进行了染色体和基因组学检测，11例患者（34%）复发时使用二代测序（NGS）方法做了HLA基因位点检测。中位观察时间为722天 (0-1950 天),中位复发时间为239天（30-1290天）。43.75%的患者出现了 HLA-II类抗原表达下调，与NGS检测结果一致。并且HLA下调程度越大，MRD持续时间越长 。
此外，研究发现，50% (5/10)的AML患者在初治时候有3号染色体异常，这些患者更易于发生HLA-II类抗原的表达下调。77%的复发病例出现新的染色体异常，但是没有发现这种异常与HLA-II类抗原表达、基因突变、融合基因的相关性。ALL病例因为例数太少，未出统计学差异。其中三例患者出现了HLA丢失，丢失HLA-I类、HLA-II类抗原各1例（均为半相合移植患者），还有一例两者全部丢失（相关相合移植）
免疫学机制的发现与深入研究为复发患者的治疗提供依据
王卉主任介绍，HLA-II类抗原下调发生率与文献报道相似，研究中发现此类患者MRD持续时间长，也与最近报道的一些相关机理研究相印证。有研究报道，小鼠模型和体外实验都表明，使用异体淋巴细胞刺激小鼠产生干扰素或者直接用干扰素治疗，可以逆转肿瘤细胞的HLA-II抗原表达下调。这可能部分解释了此类患者治疗有效，只是需要较长时间的原因。与AML患者3号染色体相关性的问题，是我们首次发现，文献中未找到相关报道。三号染色体是个很复杂的染色体，含有2亿碱基对，成百上千的基因，其中包括一些免疫检查点相关基因。可能需要进一步工作研究两者之间的关联性。
总之，我们的工作从免疫学角度发现，近一半的移植后复发急性白血病患者存在HLA抗原表达下调和丢失，其中主要为HLA-II类抗原表达下调，这些免疫学机制的发现与深入研究，有望揭示急性白血病免疫逃逸的发生，更重要的是，这些患者可能根据检测结果，采用相关个体化治疗获得二次缓解。
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