2025年12月6～9日，第67届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多盛大举行。作为全球血液学领域规模最大、学术影响力最强、内容最全面的国际盛会之一，每年都会吸引来自世界各地的数万名专家学者，共同分享血液学领域的最新进展与突破性研究成果。在本次大会上，陆道培医院刘德琰主任团队的一项研究入选壁报展示，探讨了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗伴SIL::TAL1阳性T-ALL/LBL的疗效。本文特邀第一作者刘晓红医生对此进行介绍与分享。
中文标题：异基因造血干细胞移植治疗SIL::TAL1阳性T细胞急性淋巴细胞白血病：移植前缓解和分子状态的预后影响
标题：Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in sil::TAL1-positive T-ALL: Prognostic impact of pre-transplant remission and molecular status
刘德琰主任团队颜述副主任医师代表团队现场参会
研究背景
SIL-TAL1融合基因由染色体1P32缺失导致SIL与TAL1基因异常融合，是T细胞急性淋巴细胞白血病中常见的分子标记物之一，总体阳性率约为16%-29%。该融合基因通过异常激活TAL1转录因子驱动促进恶性转化。多项研究报道，大多数初始诱导化疗可获得完全缓解。但中位总生存期较短，为11至17个月。长期预后生存较差，表现为较高复发率及短期无复发生存率。既往研究报道，allo-HSCT可显著改善SIL::TAL1阳性患者的疗效分析，但基于各中心样本量较少，还需扩大样本量进一步证实。研究基于本中心12年来所积累82例行allo-HSCT治疗SIL::TAL1阳性患者数据进行长期预后分析。
研究方法
入组标准：PCR确诊SIL-TAL1且通过RT-gPCR进行定量阳性，经系统性治疗后均接受首次allo-HSCT。随访：所有患者在移植后均进行长期随访，主要终点：总体生存率（OS）、无病生存率（LFS）、累积复发率（CRI）、非复发死亡率（NRM），随访截止日期：2025-4-1。
研究结果
基本资料
82例患者中，儿童（≤14岁）57例（69.5%），成人（＞14岁）25例（30.5%），男性74例（90.2%），女8例（9.8%），中位年龄11（1-39）岁。中位WBC 152.0（3.6-761.94）×109/L。初诊时基因突变发生率57例（69.5%），最常见突变基因为NOTCH1（20，24.3%）、FBXW7（13，15.8%）、PTEN（19，23.1%）。移植前CR1 49例（59.8%），CR2 以上的32例（39.0%），NR 1例（1.2%）。MRD阳性7例（8.5%），MRD阴性75例（91%）。伴CNSL 18例（21.9%），不伴有CNSL 62例（78.1%），移植类型上以ATG/G-CSF based haplo-HSCT 68例（83.0%），其次为MSD-HSCT 7(8.5%)，MUD-HSCT 7 (8.5%)。91.5%（75/82）以TBI-based预处理，8.5%（7/82）以BU-based预处理。预防GVHD方案采用钙调磷酸酶抑制剂联合MMF、sMTX方案。输注MNC计数中位数为9.69（3.19-27.0）×108/kg，CD34计数中位数为4.93（2.87-10.28）×106/kg，CD 3+计数为1.75（0.26-8.48）×109/kg。中性粒细胞中位植活时间14天（8-51天），血小板中位植活时间13天（5-47天）。（表1）
表1. SIL::TAL 1融合基因阳性T-ALL/LBL患者信息
预后分析
中位随访时间15.9（0.7-139.1）月，移植前CR1患者（n=49）2-year OS与LFS均明显高于≥CR2患者（n=33）：71%（95% CI 57.7-84.3）vs.44.6%（95% CI 29.4-59.9），P=0.02. 71.2%（95% CI 57.9-84.4）vs. 44.9%（95% CI 29.7-60.1），P=0.02（图1a）。在2-year CIR上两组基本一致：17.7%（95% CI 9.4-33.2）vs. 23.5%（95% CI 13.7-40.5），P=0.48. 但是2-year-NRM在CR1组明显降低：13.4%（95% CI 6.4-28.3）vs.31.5%（95% CI 20-49.5），P=0.05（图1b）。提示患者达到CR1后应尽快进行allo-HSCT。
图1a
图1b
根据移植前SIL::TAL1状态分组，SIL::TAL1阳性组（n=10）1-year OS与LFS均明显低于阴性患者（n=72）：0% vs. 69.8%（95% CI 58.9-80.6），P＜0.001； 0%vs.70%（95% CI 59.2-80.8），P=0.00。1-year CIR 显著增高80%（95% CI 56.9-100）vs.69.8%（95% CI 58.9-80.6），P＜0.001；1-year NRM在两组中具有可比性：20%（95% CI 5.8-69.1）vs.21.6%（95% CI 13.8-33.8），P＝0.89（图1c）；提示患者移植前达到SIL::TAL1阴性极其重要。
图1c
图1d
按照移植类型分组，haplo组（n=68）2-year OS与LFS与MUD/MSD组（n=14）均具有可比性：60.3%（95% CI 48.4-72.2）vs.64.3%（95% CI 39.2-89.4），P=0.86. 60.6%（95% CI 48.7-72.4）vs.64.3%（95% CI 39.2-89.4），P=0.95。同样在2-year CIR与NRM均相当，16.6%（95% CI 9.6-28.4）vs.28.6%（95% CI 12.5-65.4），P=0.22。24.5%（95% CI 15.9-37.5）vs.7.1%（95% CI 1.1-47.2），P=0.15。表明haplo-HSCT在这群患者的疗效上能与MUD/MSD-HSCT相媲美，为患者供者选择问题上提供参考。
研究结论
allo-HSCT治疗CR1以及SIL::TAL1清零状态下的T-AL/LBL效果显著，对移植前SIL::TAL1未清零状态以及多次复发后再移植的患者效果较差。供者方面，单倍体与全相合或非血缘都可以选择。患者达到CR1及SIL::TAL1完全清零状态下尽早接受allo-HSCT是提升生存率的关键。
京公网安备 11030102011255号
