随着医学技术的不断进步，癌症正在从「谈之色变」走向「可防、可治、可控」，而这一切改变，离不开临床实践与学术交流的持续推进。在2026年2月4日世界癌症日，陆道培医院血液科张弦主任受邀做客丁香园，开展“弦话血液”系列讲座，结合文献及临床实践经验，分享R/R 高侵袭性 B 细胞淋巴瘤的治疗及探索。我们将讲座内容整理成文字，分享给大家，以期帮助更多患者及家属科学认识，树立信心。
01、高侵袭性B细胞淋巴瘤的界定
从严格意义上讲，现行指南中并没有“高侵袭性B细胞淋巴瘤”这样一个统一的分类。但在临床实践中，我们确实观察到一类生物学行为极为凶险、进展迅速、预后明显不良的B细胞淋巴瘤患者群体。
这一人群大致包括：双打击/三打击大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、Burkitt淋巴瘤中的高危亚群、染色体复杂核型、TP53突变或17p缺失等遗传学高危类型等，已有文献也采用“aggressive B-cell lymphoma”这一概念，将上述多种高度侵袭性亚型纳入同一研究框架之中。
02、不同高侵袭性亚型的临床与预后特征
1. 双打击 / 高级别B细胞淋巴瘤
多中心回顾性研究显示，即便采用强化免疫化疗方案（如R-CODOX-M/IVAC等），虽然可以改善无进展生存期（PFS），但总体生存（OS）获益有限。
无论是自体移植还是异基因移植，在既往治疗时代中，均未显示出稳定、显著的长期改善效果。
在高级别B细胞淋巴瘤中，TP53异常、FISH双打击、高IPI评分等因素与显著不良预后相关，其中TP53异常的影响尤为突出。
2. Burkitt淋巴瘤中的高危人群
Burkitt淋巴瘤总体并非预后最差的亚型，尤其在儿童患者中疗效较好。但有以下高危因素的患者预后差：年龄偏大、晚期分期、LDH显著升高、中枢神经系统受累、肿瘤负荷大（尤其直径 >10 cm）等。
相关文献显示：
初治获得CR的患者，长期生存率可达70%以上；
复发后再诱导成功率降至约30%；
原发难治患者，长期生存率几乎低于10%。
03、难治复发后的治疗挑战
对于这类高侵袭性淋巴瘤，一旦出现耐药或复发，生存率往往迅速下降至10%–20%以下。
自体移植仅在获得缓解的患者中可能获益，对化疗耐药患者，PFS常低于10%。
传统治疗时代，移植并不能克服核心生物学高危因素，这也正是CAR-T细胞治疗出现前，治疗瓶颈长期无法突破的根本原因。
04、CAR-T细胞治疗技术
CAR-T细胞治疗的出现，显著改善了难治复发B细胞淋巴瘤的总体结局：在真实世界研究中，整体OS和PFS均明显提升；同时，多项研究显示，CAR-T可在一定程度上克服TP53等高危分子特征的影响。
但需要强调的是，CAR-T并非“万能解药”，单独应用时，对高度侵袭性B细胞淋巴瘤的疗效欠佳，即使有效，维持期也很短。
基于上述现实，国内外开始探索自体造血干细胞移植 联合 CAR-T序贯治疗的新模式，治疗这些高度侵袭性B细胞淋巴瘤。已有研究及我们中心的经验显示，自体移植续贯CAR-T（尤其是双靶点CAR-T）可显著改善高危患者的预后，长期无病生存率可达50-60%以上， CR率和长期生存率均优于单纯CAR-T或单纯自体移植。
05、临床实践经验
自2020年起，我们开展自体移植序贯CD19/CD22双靶点CAR-T治疗，成功完成22例，均为例难治复发患者（含双打击、高级别B细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤等，超过半数病人有TP53异常），采用自体移植联合双靶点CAR-T治疗，3个月ORR 77%，CR率54%，1年OS和PFS均为56%，且可克服TP53等高危因素，安全性良好（仅1例三级脑病，无治疗相关死亡）。
| 典型病例分享
中年男性，伯基特淋巴瘤（国际预后指数高危，伴TP53等多高危基因突变），外院多线化疗后短暂缓解迅速复发，肿瘤高度播散。
治疗经过：采用没有用过的化疗药物联合ADC药物无效后，紧急采集干细胞和淋巴细胞，后给以密集化疗及局部放疗控制肿瘤，后行自体移植联合CD19/CD22双靶点CAR-T续贯治疗，CAR-T后出现感染、发热、凝血障碍等并发症，积极处理后好转。
CAR-T后两个月评估达CR，目前已持续缓解3年半，每次检查均正常。
总结
高侵袭性B细胞淋巴瘤一旦进入难治复发阶段，单纯自体移植或单独CAR-T均难以实现长期治愈。
自体移植序贯双靶点CAR-T，是目前最具前景的治疗策略之一，但仍有约40%的患者无法获得长期生存，需进一步探索。
治疗在进步，但挑战依然存在。我们期待在不断探索中，为更多高危患者带来真正的长期生存希望。
专家介绍
张弦主任
主任医师，血液学博士。擅长各种良性恶性血液病的MICM（形态、免疫分型、染色体、融合基因、基因突变）综合诊断，并根据相应结果进行危险度分层分层，给以相应个体化治疗。擅长恶性血液病治疗，特别是各型白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的化疗、靶向治疗和CAR-T治疗。在复发/难治恶性血液病方面积累大量经验，参考国际最新药物和免疫疗法，为患者制定个体化治疗方案。擅长急性早幼粒细胞白血病的治疗，无论是初治还是复发均有大量成功经验并发表相关文章。擅长自体移植治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤。
出诊时间：燕达院区 每周二上午；亦庄院区 每周五上午。
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