异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的急性髓系白血病（AML）预后极差，尤其是CD33高表达且对常规挽救治疗无效的复发/难治性患者，临床治疗选择十分有限。2026年3月22日至25日，第52届欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会在西班牙马德里盛大召开。陆道培医院刘德琰主任团队关于“吉妥珠单抗奥佐米星（GO）治疗移植后复发难治性AML并桥接二次/三次allo-HSCT的回顾性研究”入选大会壁报交流。该研究系统评估了GO在CD33高表达患者中的疗效及其桥接再次移植的可行性，为移植后复发AML患者的挽救治疗及再移植策略提供了新的临床证据。本文特邀第一作者刘晓红医生对研究内容进行分享。
标题：GEMTUZUMAB OZOGAMICIN ENABLES BRIDGING TO 2ND/3RD ALLO-HSCT WITH FAVORABLE OUTCOMES IN CD33-HIGH RELAPSED/REFRACTORY AML WITH POST–ALLO-HSCT RELAPSE
中文标题：吉妥珠单抗奥佐米星可作为CD33高表达的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者进行二次/三次allo-HSCT的桥接治疗，并取得良好疗效
第一作者：刘晓红
通讯作者：刘德琰
研究背景
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的急性髓系白血病（AML）预后极差，尤其当伴随CD33高表达且对挽救性化疗或靶向治疗耐药时，临床治疗极为棘手。吉妥珠单抗奥佐米星（Gemtuzumab ozogamicin,GO）是一种靶向CD33的抗体药物偶联物，针对移植后R/R AML患者应用GO治疗后是否能为后续二次/三次移植创造机会尚需进一步研究。本研究旨在评估GO对allo-HSCT后复发、且对常规化疗无效的CD33高表达R/R AML患者中的疗效，并探讨其桥接二次/三次 allo-HSCT的可行性、长期生存及安全性。
研究方法
回顾性纳入2021年9月至2025年3月期间，在燕达陆道培医院及北京陆道培医院接受治疗的R/R AML患者。所有患者均为allo-HSCT后复发，CD33表达≥80%，且常规化疗未能达到CR。患者接受GO单药（70%以上剂量3 mg/m²，第1、4、7天，部分患者应用1-2次，未达标准剂量）或GO联合化疗/靶向治疗（塞利尼索、维奈克拉片或CAG等）方案，评估30天内治疗反应，并根据疗效及患者意愿桥接2nd/3nd allo-HSCT。随访截止至2025年10月1日。
研究结果
01基本资料
36例患者纳入研究，其中2例患者治疗后未评估剔除，最终34例患者纳入分析，其中男24 (70.6%)，中位年龄38（范围7-68）岁。首次HSCT中以haplo为主（64.7%），其次MUD、auto占比均：11.8%，少数患者为MSD、CBT。移植后中位复发时间6.2（1.7-25.9）月。使用GO前平均化疗7次，65%患者伴复杂核型染色体异常，5例患者伴有TP53突变，7例患者伴有MLL-r，8例患者伴有FLT3-ITD突变。使用GO前BM原始细胞比例20.5%（5-79.5%），MFC-MRD原始细胞占比16.9%（0.12-84.9%）。GO联合化疗为主27例（79.4%），GO单药7例（20.6%）（表1）。
表 1.GO治疗后达CR接受allo-HSCT治疗患者信息
02预后分析
34 例患者在30天内ORR 21/34人（61.8%）：CR 20/21（95.2%）、PR 1/21（4.8%）人；NR 13/34（38.2%）人。其中实现MRD-CR 9/20（45%）人，MRD+CR 11/20（55%）人。GO使用后未发生中-重度AEs。
应用GO治疗结束后中位随访 4.8（0.2-31.4）月，20例完全缓解（CR）患者中 16例（80.0%）在中位7-29天内立刻桥接第二次/三次allo-HSCT（haplo 13例+MUD 3例），移植后中位随访11.8（0.4-30.5）月，1-year OS 与LFS 均为60.9%（95%CI, 36.4-85.47），100-day III-IV aGVHD 18.75%（95%CI:6.76-52）。8例MRD-CR患者1-year OS/LFS 显著高于MRD+CR(N=8)：87.5%（95%CI: 64.58-100）vs. 30%（95%CI:0-64.37），P=0.041（图1）。 6例死亡患者（5例MRD+CR、1例MRD-CR）死亡原因：2例患者在6.5月死于CD33阳性复发，3例因重症肺炎或弥漫性肺泡出血死亡，1例VOD，考虑GO毒性。4例CR 患者未桥接二次/三次 allo-HSCT中，其中3（75%）例患者中，2例患者分别于1个月和7.5个月死于CD33阳性复发，1例常规化疗存活2.6月后失访。
图1
14例GO治疗后NR/PR患者中，85.7%（12/14）患者接受常规治疗，其中11 (92%) 例患者均在GO停药后100天内死于CD33 阳性复发，仅1例存活时长超10月。剩余2例患者分别在应用GO后第10天和第11天接受二次挽救性allo-HSCT，分别在3.7个月和27.5个月时保持无病生存状态。
研究结论
首次造血干细胞移植后复发常规治疗持续NR的高表达 CD33 阳性复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）患者中，GO 是一种疗效显著且耐受性良好的治疗方案，可实现较高的完全缓解（CR）率。CR状态下尽快桥接二次/三次allo-HSCT 能显著提升患者生存，尤其是MRD-CR患者。应用GO后仍为NR/PR患者行挽救性二次/三次allo-HSCT获益性仍需扩大样本量进一步观察疗效。
专家简介
刘德琰 /科主任（副院长级）
陆道培医院
医学硕士 主任医师
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植及血浆置换学组委员
擅长：造血干细胞移植治疗高危白血病及淋巴瘤，重度移植物抗宿主病（GVHD）的防治。
专业经验：
2006年毕业于军事医院科学院附属解放军307医院，取得硕士学位(造血干细胞移植方向)，同年加入道培团队。从事血液病及造血干细胞移植工作19年余，共计完成1200余例造血干细胞移植术，半相合移植最大年龄74岁，最小年龄1岁噬血细胞综合征。
深耕异基因造血干细胞移植治疗各类恶性血液病：如急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）、难治复发非霍奇金淋巴瘤（NHL）等。以及异基因造血干细胞移植治疗各类非恶性血液疾病：如范可尼贫血（Fanconi）、先天性角化不良（DC）、先天性纯红细胞再生障碍性贫血、获得性重型再生障碍性贫血（SAA）、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）等。对CART桥接首次或二次移植、三次移植技术积累了丰富经验。
较早开展异基因造血干细胞移植治疗多种罕见病工作，包括家族性噬血细胞综合征（FHL）、慢性活动性EBV感染（CAEBV）、朗格汉斯组织细胞增多症（LCH）、X连锁慢性肉芽肿（CGD）、先天性免疫缺陷、母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）等。熟练掌握自体造血干细胞移植术治疗多发性骨髓瘤、分期早非霍奇金淋巴瘤、POEMS综合征等。
在《Int J Lab hematol》、《Annals of Hematology》、《中华血液学杂志》《临床血液学杂志》、《白血病·淋巴瘤》发表多篇文章，多次在国际学术会议APBMT，EBMT和中国血液学年会墙报展示。
执业经历：2006年开始就职于陆道培医疗集团至今。
社会职称：
中国抗癌协会血液病转化医学专业委员会会员
河北省廊坊市抗癌协会常务理事
河北省廊坊市第一届药物临床实验安全性评价专业委员会委员
刘晓红
陆道培医院
造血干细胞移植科主治医师
2018 年毕业于河北医科大学第二医院取得硕士学位。
毕业后加入道培医疗移植科刘德琰主任团队，工作至今。
对血液系统常见疾病如白血病、MDS、AA等熟练掌握，对各类造血干细胞移植方案及移植相关并发症如 GVHD、TMA、PGF等治疗有较丰富的经验。多次在国际学术会议 ASH，EBMT墙报展示。
京公网安备 11030102011255号
