编者按：2026年欧洲血液学会（EHA）年会将于6月11-14日在瑞典斯德哥尔摩举办，作为全球血液肿瘤领域顶级学术盛会，汇集全球血液病顶尖专家，集中发布细胞治疗、靶向新药等前沿临床数据。本届EHA大会上，由河北燕达陆道培医院陆佩华教授牵头、汇总分析了国内5家中心完成的抗CD7通用型CAR-T（CTD402）在儿童及青少年人群临床研究结果以壁报（PS2331）形式亮相，在复发难治T系淋巴肿瘤儿科患者中交出高缓解、低毒副的亮眼数据，为无合适供者、多线治疗失败的儿童及青少年R/R T-ALL/T-LBL带来全新治疗选择。
报告类型：EHA壁报（PS2331）
原文标题：CTD402 ALLOGENEIC ANTI-CD7 CAR T-CELL THERAPY IS SAFE AND EFFECTIVE IN ADOLESCENT/PEDIATRIC PATIENTS WITH R/R T-ALL/LBL
壁报报告人：张弦
一、研究背景：儿童及青少年 R/R T-ALL/LBL 临床困局亟待破局
儿童及青少年初治T-ALL整体治愈率可达约80%，但复发/难治T-ALL（R/R T-ALL）、T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）预后极差，现有化疗、靶向药物有效率有限，临床治疗选择极度匮乏。
T系CAR-T研发长期受困自相残杀（Fratricide）、移植物抗宿主病（GVHD）、输注后宿主排斥CAR-T三大痛点，自体CAR-T制备周期长、失败率高，无法满足危重患儿紧急治疗需求；
CTD402是依托ANSWER平台技术开发的新一代现货通用型抗CD7 CAR-T：通过基因编辑敲除TCR、CD7、HLA-II基因，从源头规避GVHD、T细胞自相杀伤与宿主免疫排斥风险；二代CAR骨架搭载CD7靶向单链可变区、4-1BB共刺激域、CD3ζ及γc胞内段，优化体内扩增与长效存续能力，属于“即用型off-the-shelf”异体CAR-T产品，无需个性化制备，随取随用。
本研究汇总国内5个研究中心Ⅰ/Ⅱ期汇总数据（5项临床试验NCT04620655/NCT05454241/NCT05907603/NCT05902845/NCT05923541），系统评估CTD402在儿童及青少年R/R T-ALL/LBL人群的安全性与抗肿瘤疗效。
二、入组患儿基线特征（n=15，10~17岁儿童及青少年）
入组全部为多线治疗失败的高危复发难治患儿，基线疾病负荷重、高危比例偏高：
1、人口学：中位年龄15岁（10~17岁），女性4例（26.7%），男性11例（73.3%）；
2、疾病分型：T-ALL 11例（73.3%），T-LBL 4例（26.7%）；复发 11例（73.3%）、原发难治 4例（26.7%）；
3、既往治疗：中位既往治疗线数2线（1~5线），全部为多线化疗失败后入组；
4、肿瘤负荷：中位骨髓原始细胞30%（6.5%~93%）；60%（9例）伴髓外病变、1例（6.7%）中枢白血病（CNSL）；高危基因突变：Ras/PTEN突变20%（3例）、NOTCH1/FBXW野生型高危亚型46.7%（7例），无早期T前体ETP-ALL入组。
预处理方案：所有患儿输注前D-5~D-3采用标准淋巴清除化疗（氟达拉滨30mg/m²/d+环磷酰胺500mg/m²/d），D0回输CTD402，剂量水平：2×10⁸ CAR+T细胞（3例）、4×10⁸ CAR+T细胞（10例）、6×10⁸ CAR+T 和8×10⁸ CAR+T细胞各1例。
三、关键疗效数据：总缓解率80%，微小残留阴性率超8成，桥接移植显著延长生存
15例输注患儿中，1例因疾病进展、1例因提前退出无法评估骨髓疗效，可评估疗效共13例，中位随访21.9个月：
1、整体缓解率（CRR）
总体完全缓解率80%（12/15）：9例CR（形态学完全缓解）、2例CRi（血细胞未恢复完全缓解）、1例CRh（血液学部分缓解）；
MRD阴性完全缓解率83.3%（10/12）：超八成达到骨髓微小残留转阴，是实现长期生存的关键指标。
2、CAR-T体内扩增与存续
CAR-T峰值拷贝数（Cmax）中位：1.0×10⁶拷贝/μgDNA gDNA（范围4.1×10³~3.3×10⁶），中位达峰时间第10天；
66.7%患儿体内CAR-T存续≥28天，3例患者CAR-T可稳定检出至输注后90天及以上，长期存续保障持续抗肿瘤作用。
3、缓解持续时间（DOR）与移植获益
中位缓解持续时间mDOR=7.19个月（95%CI：1.77~未达到）；
12例缓解者中5例（41.7%）后续桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）：桥接移植和未移植患儿中位DOR分别为未达到和 9.7个月（log-rank p=0.66）。
四、安全性数据：不良反应可控，无ICANS、无GVHD、无治疗相关死亡
CTD402整体安全性可控，无免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）、无移植物抗宿主病（GVHD）、无治疗相关死亡，细胞因子风暴（CRS）以1~2级轻症为主：
1、CRS发生率66.7%（10例），仅1例（6.7%）≥3级CRS；
2、≥20%发生率不良反应汇总：
血液学异常：中性粒细胞下降53.3%（≥3级46.7%）、白细胞下降33.3%（≥3级33.3%）、纤维蛋白原下降33.3%（≥3级13.3%）、血小板下降26.7%（≥3级13.3%）；
全身/消化：发热、恶心、凝血功能异常各26.7%，均为1-2级；
肝酶、胆红素升高发生率约20%，均为1-2级。
整体治疗相关不良反应以一过性骨髓抑制为主，临床支持治疗可顺利管控，儿科人群耐受度良好。
五、研究结论与后续临床规划
1、CTD402现货型异体CD7 CAR-T在儿童及青少年R/R T-ALL/LBL展现双重优势：优异疗效+可控安全性：高MRD阴性缓解率、轻度CRS、无ICANS/GVHD，破解传统CAR-T在T系白血病儿科应用安全痛点；
2、现货即用型产品属性，大幅缩短危重患者等待治疗时间，填补儿童及青少年复发难治T系淋巴肿瘤临床空白；
3、全球多中心Ⅰb/Ⅱ期临床试验正在开展（NCT 07070219），将进一步扩大儿童及青少年受试者入组规模，持续推进CTD402全球临床开发，加速落地临床应用。
京公网安备 11030102011255号
