陆道培医院魏志杰主任团队在国际期刊《Frontiers in Oncology》上发表研究成果：急性巨核细胞白血病异基因造血干细胞移植的疗效

陆道培医院魏志杰主任团队关于儿童非唐氏综合征相关急性巨核细胞白血病（non-DS-AMKL）异基因造血干细胞移植疗效的研究成果发表于国际肿瘤学期刊《Frontiers in Oncology》。第一作者为潘飞主治医师，通讯作者为魏志杰主任。

本研究回顾性分析70例接受单倍型造血干细胞移植患儿的临床数据，比较不同预处理方案的疗效与安全性，重点探讨强化预处理方案对长期生存结局的影响，为这一罕见、高危儿童白血病的移植治疗策略优化提供了新的临床证据。

研究背景

非唐氏综合征相关急性巨核细胞白血病（non-DS-AMKL）是儿童急性髓系白血病中一种罕见但高危的亚型，预后极差。目前推荐在首次完全缓解（CR1）期行异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）作为改善生存的首选方案，但在白消安 / 环磷酰胺（BU/CY）方案基础上加用美法仑（MEL）或塞替派（TT）进行强化预处理能否获益，尚不明确。

研究方法

本研究回顾性分析2010年3月至2024年2月间，接受基于抗胸腺细胞球蛋白/粒细胞集落刺激因子（ATG/G-CSF）方案的单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）的70例儿童非唐氏综合征相关急性巨核细胞白血病患者，对比标准白消安 / 环磷酰胺方案组（25例）与白消安联合美法仑 / 塞替派强化预处理方案组（45例）。研究终点包括总生存期（OS）、无白血病生存期（LFS）、复发率（RI）、非复发死亡率（NRM）及移植相关死亡率（TRM）。采用 Kaplan‑Meier 法评估生存情况，log-rank 检验进行组间比较；累积发生率使用 Gray 检验分析。根据研究需要，分别采用 Cox 比例风险模型、Fine-Gray 竞争风险回归模型开展单因素及多因素分析。

研究结果

两组患者基线临床特征均衡可比；但 BU+MEL/TT 强化组移植物 CD34⁺细胞剂量（中位数：10.40×10⁶/kg vs 5.85×10⁶/kg）与 CD3⁺细胞剂量（中位数：4.54×10⁸/kg vs 1.89×10⁸/kg）显著更高（均 P＜0.001）。中位随访时间 25 个月（范围 13～91.2 个月）。两组 100 天移植相关死亡率相近（6.67% vs 8.00%，P=0.81）；植入情况、移植物抗宿主病（GVHD）、病毒再激活发生率无显著差异。研究中未观察到肝静脉闭塞病 / 肝窦阻塞综合征（VOD/SOS）或血栓性微血管病（TMA）事件。

FIGURE 1 Long-term outcomes of CR non-DS-AMKL patients. (A) displays overall survival (OS) between the two groups; (B) shows leukemia-free survival (LFS); (C) presents the cumulative incidence of relapse; and (D) illustrates non-relapse mortality (NRM).

FIGURE 2 Long-term outcomes of NR/PR non-DS-AMKL patients. (A) displays overall survival (OS) between the two groups; (B) shows leukemia-free survival (LFS); (C) presents the cumulative incidence of relapse; and (D) illustrates non-relapse mortality (NRM).

在首次完全缓解（CR）状态下接受移植的患者中，BU+MEL/TT 组 5 年总生存率（OS）（75.2% vs 50.0%，P=0.045）和 5 年无白血病生存率（LFS）更优（76.3% vs 50.0%，P=0.039），复发率（RI）与非复发死亡率（NRM）数值上更低。与之相对，未缓解 / 部分缓解（NR/PR）状态下移植的患者，两组预后均较差，1 年 OS 及 LFS 约为 20%。多因素 Cox 回归分析显示，强化预处理方案（BU+MEL/TT 对比标准 BU/CY）可改善 OS（HR=0.20，P=0.047）与 LFS（HR=0.29，P=0.034）；复杂细胞遗传学异常（OS：HR=2.38，P=0.016；LFS：HR=2.58，P=0.011）以及移植前处于 NR/PR 状态（OS：HR=5.53，P=0.001；LFS：HR=3.55，P=0.004）是独立不良预后因素。

竞争风险模型提示：预处理方案与复发率、非复发死亡率无显著关联；但移植前 NR/PR 状态会显著升高复发风险（HR=3.39，P=0.019）及非复发死亡风险（HR=3.73，P=0.007）。

研究结论

对于儿童非唐氏综合征相关急性巨核细胞白血病，在完全缓解状态下接受移植的患者采用 BU+MEL/TT 强化预处理，可独立提升总生存与无白血病生存，且不增加早期非复发死亡。移植前未缓解 / 部分缓解是最强的不良预后因素，会显著升高复发率与非复发死亡率，凸显移植前达到缓解的重要性。

Frontiers in Oncology是国际开放获取肿瘤学专业期刊，致力于发表肿瘤基础研究与临床研究成果，覆盖肿瘤发生发展机制、精准诊疗、肿瘤免疫与免疫治疗、临床管理及相关转化研究等多个领域。期刊被Web of Science核心合集中的科学引文索引扩展版（SCIE）、PubMed、PubMed Central及Scopus等数据库收录，具有国际学术传播与交流平台的作用。本次研究聚焦儿童罕见高危白血病的移植治疗，围绕预处理方案优化这一具体临床问题开展分析，体现了团队从临床实践出发、通过系统研究积累证据的探索方向，也为相关领域同行提供了可供参考的临床数据。

作为专注于血液病诊疗与造血干细胞移植的医疗机构，陆道培医院持续围绕血液病临床诊疗中的关键问题开展研究，探索不同疾病类型、风险特征及治疗阶段下的个体化诊疗策略。此次研究成果的发表，是团队在儿童高危血液肿瘤及造血干细胞移植领域持续开展临床研究的一项成果。

未来，陆道培医学团队将继续坚持以临床需求为导向，积累高质量临床证据，深化血液病精准诊疗与造血干细胞移植相关研究，推动临床经验向更加规范、科学的诊疗策略转化，为患者争取更好的治疗结局。

论文doi：https://doi.org/10.3389/fonc.2026.1741238