在过去十年中，肿瘤免疫治疗是发展成功的领域之一，很多新疗法的诞生延长了恶性肿瘤患者的生存期，为复发难治的恶性肿瘤患者带来了希望。其中CAR-T(ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy)即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，自1989年被首次提出后，经过近30年的发展取得了巨大的成就。可以说，CAR-T正改变着多种恶性血液肿瘤的治疗方法。
CAR-T技术在经历一个漫长的演化过程后，技术逐渐走向成熟。2017年8月，诺华公司代号为CTL019的CAR-T被美国FDA批准上市，成为首个有效治疗复发难治淋巴细胞白血病的产品。
陆道培医院自2015年7月开始釆用CD19CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病，此后与多家CAR-T公司合作，至今已完成300余例CAR-T试验项目，数据显示疗效显著，副作用可控。是国内开展CAR-T临床研究早，全国单中心病例数多的医院，拥有极其丰富的临床经验。
自2017年4月起，我院与艺妙神州医疗科技有限公司合作开展临床研究，收治确诊为CD19阳性的复发难治的急性B淋巴细胞白血病患者，入组时间为2017年4月到2018年4月，1年时间已经治疗并可以评价的有83例受试者，结果显示：总体完全缓解（CR）率达到93%。同时，CD19CAR-T治疗的受试者有89%达到了微小残留病变（MRD）阴性的完全缓解。
83例患者的无病生存曲线DFS
其中10例Ph染色体阳性患者CR率达到100%，13例中枢神经系统白血病患者CR率达到85%、12例高肿瘤负荷的患者CR率达到75%（综合几家医院数据显示高肿瘤负荷患者CR率大约在50%[1-3],我院数据远超整体水平）、6例其他疾病转为急淋的患者CR率达到100%、8例TP53基因阳性的患者CR率都高达88%。其中绝大部分受试者均发生了不同程度的细胞因子释放综合征（CRS），但是88%患者是I-II级CRS，只有7%患者发生了III-IV级CRS，而且所有的CRS反应均在回输后一个月内得到有效控制。
在CD19CAR-T治疗复发难治B急淋白血病成功的基础上，近期与河北森朗生物公司进一步启动了新的双CAR技术：CD19&CD22CAR-T细胞治疗复发难治性B急淋的临床研究。入组复发难治B急淋患者年龄跨度从4岁到49岁，骨髓肿瘤负荷跨度从0.11%~71.73%，截止到2018年5月，已经完成双靶点CAR-T治疗病例14例，其中可评估的11例在28天均达到完全缓解（CR），CR率100%，疗效显著，且安全性良好，CRS均为Ⅰ级或0级，其中一例脑白患者，没有发生严重的神经系统反应，只有短暂的发烧、头痛、呕吐症状。
综上所述，我院临床经验丰富的治疗团队与CAR-T的研发团队的强强联合，再次为这些原本无望的病人赢得了生机。我院临床结果显示，CAR-T治疗B-ALL疗效确切，且安全性良好。
我院CAR-T临床治疗结果在国内外各大学术会议被多次报道，曾被2017年6月欧洲血液学年会（21th-EHA）接受口头发言，陆佩华院长也曾在2018年3月第44届欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)年会做大会报告，题目为“采用自体或供者来源的CD19CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的急性B淋巴细胞白血病患者的临床研究”，报告了我院在2016年12月至2017年11月收治的8例异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病患者。其中7例患者接受过至少一次淋巴细胞输注(DLI)治疗，4例为移植后4个月内复发。8例患者中7例(87.5%)获得完全分子学缓解(CR，MRD阴性)。3例在治疗7个多月后仍保持CR。另外1例CR后行2次移植，目前近一年的状态良好，无复发。所有患者的安全性反应良好，未见到严重的GVHD，CRS可控。
“如果CAR-T的发展是一部戏的话，那么这出戏的主要演员是病人、免疫学家、医生和人类精华的精神；乐观、坚持和追求知识与生命的执着。”美国南卡罗莱纳医科大学李子海教授评论道。
CAR-T治疗是血液肿瘤治疗领域取得突破性进展的疗法，CAR-T的适应症在不断扩大，产品也层出不穷，道培医院始终紧跟国际和国内血液病发展前沿，一直在探索新的治疗方法，只为使更多患者受益。我院近期已经开展及准备开展的免疫治疗项目包括：BCMACAR-T治疗多发性骨髓瘤、CD19&CD22CAR-T细胞治疗复发难治性B细胞淋巴瘤、CD123CAR-T治疗急性髓性白血病（AML）、新抗原反应性T细胞联合B细胞肿瘤疫苗治疗难治/复发T淋巴细胞肿瘤的临床研究等。我们相信，CAR-T在B细胞肿瘤的显著疗效必将带来免疫细胞治疗其它恶性肿瘤的成功，道培医院必将通过精湛医术和过硬技术为更多患者带去福音。
[1]DanielWLee，etal.Lancet.2015.
[2]MarcoL.Davila,etal.Sci.Transl.Med.2014.
[3]ShannonL.Maude,etal.NENGLJMED.
其中10例Ph染色体阳性患者CR率达到100%，13例中枢神经系统白血病患者CR率达到85%、12例高肿瘤负荷的患者CR率达到75%（综合几家医院数据显示高肿瘤负荷患者CR率大约在50%[1-3],我院数据远超整体水平）、6例其他疾病转为急淋的患者CR率达到100%、8例TP53基因阳性的患者CR率都高达88%。其中绝大部分受试者均发生了不同程度的细胞因子释放综合征（CRS），但是88%患者是I-II级CRS，只有7%患者发生了III-IV级CRS，而且所有的CRS反应均在回输后一个月内得到有效控制。
在CD19CAR-T治疗复发难治B急淋白血病成功的基础上，近期与河北森朗生物公司进一步启动了新的双CAR技术：CD19&CD22CAR-T细胞治疗复发难治性B急淋的临床研究。入组复发难治B急淋患者年龄跨度从4岁到49岁，骨髓肿瘤负荷跨度从0.11%~71.73%，截止到2018年5月，已经完成双靶点CAR-T治疗病例14例，其中可评估的11例在28天均达到完全缓解（CR），CR率100%，疗效显著，且安全性良好，CRS均为Ⅰ级或0级，其中一例脑白患者，没有发生严重的神经系统反应，只有短暂的发烧、头痛、呕吐症状。
综上所述，我院临床经验丰富的治疗团队与CAR-T的研发团队的强强联合，再次为这些原本无望的病人赢得了生机。我院临床结果显示，CAR-T治疗B-ALL疗效确切，且安全性良好。
我院CAR-T临床治疗结果在国内外各大学术会议被多次报道，曾被2017年6月欧洲血液学年会（21th-EHA）接受口头发言，陆佩华院长也曾在2018年3月第44届欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)年会做大会报告，题目为“采用自体或供者来源的CD19CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的急性B淋巴细胞白血病患者的临床研究”，报告了我院在2016年12月至2017年11月收治的8例异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病患者。其中7例患者接受过至少一次淋巴细胞输注(DLI)治疗，4例为移植后4个月内复发。8例患者中7例(87.5%)获得完全分子学缓解(CR，MRD阴性)。3例在治疗7个多月后仍保持CR。另外1例CR后行2次移植，目前近一年的状态良好，无复发。所有患者的安全性反应良好，未见到严重的GVHD，CRS可控。
“如果CAR-T的发展是一部戏的话，那么这出戏的主要演员是病人、免疫学家、医生和人类精华的精神；乐观、坚持和追求知识与生命的执着。”美国南卡罗莱纳医科大学李子海教授评论道。
CAR-T治疗是血液肿瘤治疗领域取得突破性进展的疗法，CAR-T的适应症在不断扩大，产品也层出不穷，道培医院始终紧跟国际和国内血液病发展前沿，一直在探索新的治疗方法，只为使更多患者受益。我院近期已经开展及准备开展的免疫治疗项目包括：BCMACAR-T治疗多发性骨髓瘤、CD19&CD22CAR-T细胞治疗复发难治性B细胞淋巴瘤、CD123CAR-T治疗急性髓性白血病（AML）、新抗原反应性T细胞联合B细胞肿瘤疫苗治疗难治/复发T淋巴细胞肿瘤的临床研究等。我们相信，CAR-T在B细胞肿瘤的显著疗效必将带来免疫细胞治疗其它恶性肿瘤的成功，道培医院必将通过精湛医术和过硬技术为更多患者带去福音。
[1]DanielWLee，etal.Lancet.2015.
[2]MarcoL.Davila,etal.Sci.Transl.Med.2014.
[3]ShannonL.Maude,etal.NENGLJMED.
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