最新进展（下）│CD7 CAR-T临床试验再次让8名T急淋白血病患者获益

自陆道培医院开展CD7 CAR-T临床试验以来，已经有几十位难治复发的急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤患者获得完全缓解，最近我们总结3月底到4月底回输CD7 CAR-T细胞陆续得到缓解的8个病例，今天我们把血液科一病区的4个病例分享给大家。

病例1

42岁王女士，2020年9月起病，查血常规：白细胞计数106.58×10^9/L、血红蛋白117g/L、血小板计数88×10^9/L。就诊于北京一家医院，根据MICM明确诊断为急性T淋巴细胞白血病；在外院接受4周期化疗后，疾病进展。

2021年3月11日就诊于陆道培医院，骨穿原幼淋巴细胞占84%。征得患者和家属同意，决定其入组CD7 CAR-T临床试验项目。3月12日采集自体淋巴细胞送CAR-T培养。3月15日予以VILD方案化疗后给以FC预处理，3月29日回输CD7 CAR-T细胞，回输当天骨髓流式可见3.02%恶性幼稚T细胞。

回输过程顺利，无严重CRS和中枢毒性，第16天及第29天评估骨髓均未见白血病细胞。PET/CT：全身骨骼及骨髓腔内未见明显高代谢肿瘤样病灶，全身其余部位未见明显高代谢髓外侵犯病灶。目前已顺利桥接异基因造血干细胞移植。

病例2

15岁女孩小花，2020年12月7日起病，血常规显示WBC 159X10^9/L,HGB 139g/L,PLT 58 X10^9/L。北京某医院考虑T-ALL伴B系、髓系表达。基因突变：NOTCH.N1682D、WT1.G365V、FLT3-ITD阳性；在外院化疗3个疗程后未缓解。

2021年2月16日来我院治疗。经检测原始幼稚淋巴细胞占52.5%。给予索拉菲尼+AA方案化疗后仍未缓解，3月15日采集自体T细胞培养，经FC预处理后3月30日回输CD7 CAR-T细胞。回输当天骨髓流式可见3.26%的白血病细胞。

回输过程顺利，无严重CRS和中枢毒性，回输后14天及28天评估骨髓均未见白血病细胞。目前已顺利桥接异基因造血干细胞移植。

病例3

41岁的患者大军，2019年6月，在某医院经骨髓形态确诊为T-ALL。骨髓融合基因筛查：HOX11L2，基因突变：DNMT3A、TET2、ASXL1、WT1、TP53、NOTCH1、KRAS阳性。PET-CT：体部多发大小不等淋巴结影，代谢异常增高，符合白血病治疗后改变；左前腹壁皮下、右背部及双下肢肌间隙多发软组织结节及肿块影、骨髓及脾脏代谢异常弥漫增高、右肾前缘高代谢，均考虑肿瘤浸润。外院化疗数疗程，期间复发2次。2021年3月18日外院骨髓可见白血病细胞比例为28%，本病未缓解。

2021年3月21日入住我院。采集淋巴细胞培养CD7 CAR-T细胞,后予其VILD方案化疗后续接FC方案治疗，4月6日回输CD7 CAR-T细胞。

回输当天我院骨髓形态可见原始幼稚淋巴细胞50%，回输过程顺利，无严重CRS和中枢毒性，回输后14天及30天评估骨髓均未见白血病细胞。

病例4

18岁的山东男孩小强，2017年6月起病，血常规：白细胞231.24×10^9/L、血红蛋白85g/L、血小板计数68×10^9/L。当地骨穿MICM明确诊断为“T-ALL”。予以2周期化疗后骨髓完全缓解。后患者未再化疗，自行口服中药治疗。2021年1月20日患者复发。期间患者曾出现面瘫，大量胸腔积液，腰穿可见原幼淋巴细胞。考虑中枢神经系统白血病。

2021年3月23日，辗转来到燕达陆道培医院，骨穿形态：原始幼稚淋巴细胞占51%。予半月化疗效果不佳。4月13日外周血原幼细胞高达占62%，尝试采集自体淋巴细胞送CAR-T细胞培养。4月14日CAG方案化疗后予FC方案预处理。4月28日回输CD7 CAR-T细胞1×10^6/kg。回输当天，骨穿显示：22.29%细胞为恶性幼稚T淋巴细胞，脑脊液阴性。

回输过程顺利，无严重CRS和中枢毒性，回输后第15天及28天骨穿残留及脑脊液残留均阴性。PET-CT提示，全身骨骼及骨髓腔内未见明显高代谢肿瘤样病灶；脾实质内稍低密度结节，代谢略增高，全身其他部位未见明显高代谢髓外侵犯病灶。

通过以上这4个病例我们可以看出，罹患急性T淋巴细胞白血病的这些患者，一旦出现复发，化疗很难再次起效，基本没有长期生存的希望。可以说CD7 CAR-T细胞免疫治疗成为这些患者最后的一线希望。

他们辗转来到我院后，血液科一病区张弦主任团队在陆佩华院长指导下，为这些患者创造机会，能够顺利完成CD7 CAR-T临床试验。特别是第四位患者，CAR-T细胞输注前外周血肿瘤细胞高达62%，医生都非常担心CAR-T没有效果，但是仍然过程顺利，并且完全缓解。目前这些患者均为MRD阴性完全缓解状态，有的已经顺利完成造血干细胞移植，祝愿他们接下来的治疗一切顺利，早日康复！