EHA2025丨卢岳主任团队：不同剂量ATG-T和ATLG在ALL患者以TBI/MAC为预处理方案的单倍体造血干细胞移植中的比较

汇聚全球精英，引领血液新潮。第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）于6月12日至15日在意大利·米兰盛大召开。作为全球血液学领域的顶尖学术盛会之一，本届大会全面聚焦血液学及其各亚专科的最新进展，深入探讨循证诊疗新方法，发布临床与转化研究的重磅成果，呈现创新技术、精准诊断工具与风险评估策略的最新突破。在本届大会上，陆道培医院卢岳主任团队的研究成果入选壁报展示，探讨了不同剂量兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG-T）和抗T淋巴细胞球蛋白（ATLG）在急性淋巴细胞白血病患者以TBI/MAC为预处理方案的单倍体造血干细胞移植中的比较，为优化GVHD预防策略、提升移植疗效提供了重要临床依据。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀卢岳教授分享该研究成果。

摘要号：PF392

标题：COMPARISON OF DIFFERENT DOSES OF RABBIT ANTI-THYMOCYTE GLOBULIN (ATG-T) AND ANTI-T-LYMPHOCYTE GLOBULIN (ATLG) IN TBI-BASED MYELOABLATIVE CONDITIONING FOR HAPLOIDENTICAL TRANSPLANTATION IN ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA PATIENTS

中文标题：不同剂量兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG-T）和抗T淋巴细胞球蛋白（ATLG）在急性淋巴细胞白血病患者以TBI/MAC预处理方案的单倍体造血干细胞移植中的比较

作者：卢岳，熊敏，赵艳丽，刘德琰，张建平，曹星玉，魏志杰，孙瑞娟，周葭蕤

单位：河北燕达陆道培医院

研究背景

兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG-T，赛诺菲，巴黎，法国）和抗T淋巴细胞球蛋白（ATLG，Grafalon，Neovii Biotech GmbH，Grafelfing，德国）被广泛用于单倍体造血干细胞移植（HID-HSCT）的移植物抗宿主病（GVHD）预防。然而，关于其有效性和安全性的比较数据，特别是在基于全身照射（TBI）的清髓预处理方案（MAC）中仍然很少。本回顾性研究旨在评估不同剂量ATG-T与ATLG在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，基于TBI/MAC的HID-HSCT感染发生率及生存结局对比。

研究方法

对2018年1月至2022年12月期间在河北燕达陆道培医院和北京陆道培医院接受首次HID-HSCT，943例完全缓解（CR）ALL患者进行了回顾性分析。所有患者均接受ATG-T或ATLG作为基于TBI的GVHD预防MAC方案的一部分。根据ATG给药情况将患者分为三组：ATLG（20 mg/kg，分4天；n=340），ATG-T（5-6.75 mg/kg，分4天；n=263）和ATG-T（7-8.5 mg/kg，分4天；n=340）。随访日期截止到2024年12月30日。

研究结果

01．患者的基本特征

ALL共943例，其中T-ALL 189例，B-ALL 754例（见图1）。中位年龄为13岁（范围：1-63岁）。尽管728名患者（77.2%）有难治性/复发病史，但在HSCT之前，所有患者都处于形态学完全缓解（CR）状态(其中47.7%移植前接受过CAR-T治疗；11.9%为MRD阳性)。在ATLG、ATG-T（5-6.75 mg/kg）、ATG-T（7-8.5 mg/kg）三个不同分组中，粒细胞植活时间无差异，且中位时间为14天(范围：9-46天 vs. 9-34天 vs. 8-30天；P=0.246)，100天血小板植入累积发生率相似[93.8% (95%CI：90.7-96.1) vs. 96.5%(95%CI：93.6-98.4) vs. 95.2%(95%CI：92.4-97.2)；P=0.292]。

图1. 患者的基本特征

02．GVHD发生率比较

ATLG组II-IV级aGVHD的100天累积发生率低于ATG-T（5-6.75 mg/kg）组（18.2% vs .26.2%，P=0.113），但与ATG-T（7-8.5 mg/kg）组相似（18.2% vs .20.2%，P=0.496）。与ATG-T（5-6.75 mg/kg）组相比，ATLG组的100天累积III-IV级aGVHD发生率显著降低（12.6% vs. 18.2%，P=0.056），但与ATG-T（7-8.5 mg/kg）组相似（12.6% vs. 10.8%，P=0.475）。值得注意的是，ATG-T（5-6.75 mg/kg）组的III-IV级aGVHD发生率高于ATG-T（7-8.5 mg/kg）组（18.2% vs. 10.8%，P=0.009）。与ATG-T（7-8.5 mg/kg）组相比，ATLG组cGVHD的5年累积发生率也较低（24.4% vs. 33.8%，P=0.005），而中至重度cGVHD发生率相似[8.8% vs. 12.6%(95% CI：9.3-16.6)；P=0.131)]。见图2。

图2. GVHD发生率比较

03．各种病毒再激活和并发症的比较

ATLG组180天CMV病毒血症（52.9% vs. 65.4% vs. 68.5%，P<0.0001）、180天EBV病毒血症（12.0% vs. 23.9% vs. 25.8%，P<0.0001）、360天移植后淋巴细胞增生性疾病（PTLD）（0.59% vs. 4.56% vs. 6.47%，P=0.003）和360天HHV-6再激活（0.59% vs. 4.5% vs. 6.4%，P<0.0001）的发生率明显低于ATG-T（5-6.75 mg/kg）和ATG-T（7-8.5 mg/kg）组，但是在不同剂量ATG-T（5-6.75 mg/kg）和ATG-T（7-8.5 mg/kg）组间并无统计学差异。在360天的出血性膀胱炎、细小病毒再激活、腺病毒再激活或移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）发生率方面，三组间无显著统计学差异。见表1。

表1. 各种病毒再激活和并发症的比较

04．生存结局比较

随访时间截至2024年12月30日，中位随访时间为52个月（范围：27-83个月）。ATLG组5年总生存率（OS）与ATG-T组（5-6.75 mg/kg）[HR 1.238 (95%CI：0.917-1.671)，P=0.164]、ATG-T组（7-8.5mg/kg） [HR 0.895 (95%CI：0.667-1.210)，P=0.460]、5年无白血病生存率（LFS）与ATG-T组（5-6.75 mg/kg）[HR 1.222 (95%CI：0.907-1.645)，P=0.186]、ATG-T组（7-8.5 mg/kg） [HR 0.914(95%CI：0.683-1.224)，P=0.547]比较无显著差异。ATLG组5年累积复发率（CIR）与ATG-T组（5-6.75 mg/kg）相似[HR 0.791(95%CI：0.473-1.320)，P=0.369]，但显著高于ATG-T组（7-8.5 mg/kg）[HR 0.581(95%CI：0.311-0.861)，P=0.011]。ATG-T（5-6.75 mg/kg）组5年非复发死亡率（NRM）显著高于ATLG组[HR 1.482(95%CI：1.025-2.143)，P=0.036]。ATG-T（7-8.5 mg/kg）组5年LFS、CIR、NRM与ATG-T（5-6.75 mg/kg）组相当，但5年OS高于ATG-T(95%CI：1.015-2.053) [HR 1.372 (95%CI：1.015-2.053)，P=0.0394]。见图3。

图3. 生存结局比较

Cox逐步回归模型多因素分析生存结局：ATG-G 5-6.75 mg/kg对比ATG-F具有更高的NRM[HR 1.500，95%CI(1.016-2.215)，P=0.041]，ATG-G（7-8.5 mg/kg）对比ATG-F 具有更低的CIR[HR 0.475，95%CI(0.278-0.813)，P=00067](见表2)。

影响OS的因素：移植前有髓外病变具有更低的OS[HR 1.503，95%CI(1.125-2.008)，P=0.0058]，100天之内血小板没有植活有更低的OS[HR4.736，95%CI(3.088-7.264)，P<0.001]。

影响LFS的因素：移植前MRD阳性具有更低的LFS[HR 1.461，95%CI(1.012 -2.109)，P=0.0032]；移植前有髓外病变具有更低的LFS[HR 1.501，95%CI(1.128-1.997)，P=0.0054]；100天之内血小板没有植活有更低的LFS[HR 4.045，95%CI(2.646-6.184)，P<0.001]。

影响GRFS的因素：移植前HCT-CI为1对比0分有更低的GRFS[HR 1.399，95%CI(1.063-1.759)，P=0.0147]；移植前CR3对比CR2状态具有更低的GRFS[HR 1.673，95%CI(1.085-2.581)，P=0.0198]；移植前有髓外病变具有更低的LFS[HR 1.355，95%CI(1.056-1.741)，P=0.0171]；100天之内血小板没有植活有更低的GRFS[HR 3.217,95%CI(2.156-4.799)，P<0.001]；供受者关系女-男对比男-男具有更低的GRFS [HR 1.332,95%CI(1.003-1.767)，P=0.0473]。

增加CIR的危险因素：移植前CR2对比CR1状态具有更高的CIR[HR 2.031，95%CI(1.101-3.680)，P=0.0231]；移植前MRD阳性比阴性具有更高的CIR[HR 3.897，95%CI(2.212-6.802)，P<0.001]；供受者关系女-男对比男-男具有更高的CIR[HR 0.382，95%CI(0.178-0.819)，P=0.0134]。

增加NRM的危险因素：供者年龄＞40周岁对比≤18周岁具有更高的NRM[HR 2.105，95%CI(1.004-4.414)，P=0.0488]；移植前有髓外病变具有更高的NRM[HR1.728，95%CI(1.291-2.450)，P=0.0021]；供受者关系女-男对比男-男具有更高NRM[HR 1.530，95%CI(1.029-2.275)，P=0.0358]；100天之内血小板没有植活有更高的NRM[HR 7.140，95%CI(4.480-11.381)，P<0.001]。

表2. Cox逐步回归模型多因素分析生存结局

研究结论

我们的研究表明，在为预防GVHD而接受单倍体移植的ALL患者进行基于TBI的MAC治疗的背景下，与ATLG组相比，ATG-T（7-8.5 mg/kg）队列的100天Ⅱ至Ⅳ级和Ⅲ-Ⅳ级aGVHD相似，但与ATG-T（5-6.75 mg/kg）相比，Ⅲ-Ⅳ级aGVHD级别较低，尽管与ATLG组相比，它具有更高的CMV和EBV病毒血症，PTLD发生率和5年CI的cGVHD，但是三组之间的OS和LFS无统计学差异，这些发现为优化ATG剂量以预防HID-HSCT的GVHD提供了有价值的指导，支持为ALL患者提供更个性化的GVHD预防策略。

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