编者按：全球血液学领域最高水平学术会议——第30届欧洲血液学协会大会（EHA 2025）将于2025年6月12-15日在意大利米兰隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的会议之一，EHA 2025将汇聚顶尖专家、学者及行业领袖，共同探讨血液疾病诊疗与科研的最新突破。
值得关注的是，陆道培医院孙瑞娟主任、何海医生团队一篇题为“OUTCOMES OF ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR PATIENTS WITH NUP98-REARRANGED ACUTE MYELOID LEUKAEMIA:A SINGLE-CENTER LARGE-SAMPLE COHORT STUDY”的研究成功入选，以壁报形式进行交流展示。以下为该研究的具体内容。
研究背景
世界卫生组织2022年将急性髓系白血病伴NUP98重排（NUP98-r AML)列为一个白血病独立亚型。此亚型急性髓系白血病于成人及儿童组发病率均低，化疗疗效差。因此，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在改善NUP98-r AML预后方面的潜力非常值得关注，但目前对此领域的研究还相对较少。
研究方法
本研究纳入2017年3月至2024年9月于我院接受allo-HSCT治疗的NUP98-r AML患者。观察终点包括总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、累积复发率（CIR）、非复发死亡率（NRM）以及急性与慢性移植物抗宿主病（GVHD）的累积发生率。所有结果均从干细胞输注时间开始计算。
研究结果
共有101例NUP98-r AML患者入组，其中男性61例、女性40例，儿童占49例。最常见的伙伴融合基因是NUP98-NSD1，共检出70例；其次是NUP98-HOXA9 17例；NUP98-KDM5A 7例；其他NUP98r 7例。诊断时，34(33.7%）例患者外周血白细胞计数超过100×10⁹/L，64（63.4%）例患者携带FLT3-ITD，39（38.6%）例患者携带WT1。82（81.2%）例患者接受了单倍体异基因造血干细胞移植。
关于HSCT前的CR状态分组，CR1组61（60.4%）例患者，CR2组9（8.9%）例，NR组31（30.7%）例。84（83.2%）例患者分子学阳性。71（70.3%）例接受了基于（BU/Cy）的预处理方案，30（29.7%）例接受了基于（BU/Flu）的预处理方案。所有患者移植后均实现造血重建，移植后30天的白血病完全缓解率为100%，64（79.8%）例患者达到了完全分子学缓解。
整个队列的中位随访时间为29（1-83）个月，3年OS和DFS分别为79.9%（95% CI，69.2-87.2）和79.6%（95% CI，69.3-86.8）。3年CIR和NRM分别为12.31% (95% CI，6.4%-23.1%）和7.31% (95% CI，3.3%-16.1%）。
对于III-IV级aGVHD，100天累积发生率分别为27.7%（95% CI，20.2-37.9）和14.8% (95% CI，9.3%-23.6%）。cGVHD的3年累积发生率为39.5%（95% CI，29.8-52.2），广泛性cGVHD的累积发生率为7.4%（95% CI，3.3-16.2）。
多变量分析显示：移植后30天内获得完全分子学缓解（MRD-）的患者，其OS和DFS显著提高（HR 3.87[95% CI，1.26-11.87]，p=0.017；HR 4.83[95% CI，1.65-14.18]，p=0.004)。II-IV级移植物抗宿主病（aGVHD）是影响OS的一个不利因素（HR 3.76[95% CI，1.24-11.45]，p=0.019)。移植前NR状态是CIR的不利风险因素（HR 6.68[95% CI，1.36-32.78]，p=0.019)。
研究结论
在我们的长期随访研究中，移植前的CR状态和移植后30天的分子MRD-、II-IV级aGVHD被确定为NUP98-r AML的预测生存和复发的风险因素。
研究介绍
NUP98基因重排在儿童AML患者中的发生率约为7%，成人中约为2%。随后的基础研究发现NUP98的伙伴基因主要分为两类：同源盒基因家族（HOX）和非同源盒家族（非HOX）。HOX包括HOX I类：A簇/B簇/C簇/D簇和非I类HOX伙伴基因:PRRX1，2等。非HOX包括NSD1、NSD3、TOP1、TOP2B、DDX10、ADD3、RARA等。
NUP98-r AML最常见的HOX融合伴侣是HOXA9。NUP98-HOXA9融合的患者FAB分型以M2型为主，多伴随KRAS和WT1基因突变。中位生存时间为13.5个月，无复发生存时间为6个月，对强化疗表现出耐药，化疗缓解后复发率高。NUP98非HOX基因融合伙伴中,NUP98-NSD1在儿童和年轻成人中均多见，M5型为主。有研究报道成人和儿童NUP98-NSD1重排AML患者4年无事件生存率均小于10%，是独立的不良预后因素。NUP98-NSD1 AML患者中携带FLT3-ITD突变高达70%，此类患者预后差，化疗完全缓解率仅为27%，可尝试联合FLT3抑制剂治疗。
对于化疗效果不佳的NUP98-r AML，临床上常采用allo-HSCT治疗。这可能与移植后的移植物抗白血病效应（GVL）可持续地抑制白血病细胞的生长和复发有关。最近发表的回顾性研究显示，接受HSCT治疗的患者3年OS可达40-60%。结合本中心的研究数据，笔者建议NUP98-r AML患者进行allo-HSCT治疗提高长期无病生存率，CR状态下移植预后更好。
参考文献
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孙瑞娟
陆道培医院造血干细胞移植科 主任
中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专业委员会委员，中国妇幼保健协会脐带血应用委员会委员，河北省廊坊市抗癌协会委员。
从事造血干细胞移植临床工作20年余。成功完成异基因造血干细胞移植千余例。患者年龄跨度7个月至69岁。
对各类良恶性血液肿瘤，急慢性GVHD、重症感染、移植后各种合并症治疗，尤其对于应用免疫疗法防治移植后复发经验丰富。成功参与完成国内首例自体脐带血治疗儿童重型再生障碍性贫血。成功参与完成国内首例XIAP相关噬血细胞综合征的移植。成功完成多例先天性角化不良征的干细胞移植。
多次在APBMT、EBMT、TCT、ASH等国际骨髓移植会议上进行经验交流。
何海
陆道培医院造血干细胞移植科 主治医师
2012年开始在陆道培医疗集团工作
从事血液病化疗、造血干细胞移植临床治疗及研究
擅长各种血液病骨髓移植治疗和移植后并发症处理。
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