EHA 2025丨张弦主任团队：自体造血干细胞移植续贯CD19/CD22双靶点CAR-T治疗难治/复发的高侵袭性B细胞淋巴瘤

编者按

汇聚全球精英，引领血液新潮。第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）于6月12日至15日在意大利·米兰盛大召开。作为全球血液学领域的顶尖学术盛会之一，本届大会全面聚焦血液学及其各亚专科的最新进展，深入探讨循证诊疗新方法，发布临床与转化研究的重磅成果，呈现创新技术、精准诊断工具与风险评估策略的最新突破。在本届大会上，陆道培医院张弦主任团队的研究成果入选壁报展示（PF948），探讨了自体造血干细胞移植续贯CD19/CD22双靶点CAR-T治疗难治/复发的高侵袭性的B细胞淋巴瘤。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀张弦主任分享该研究成果。

COMBINING AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION WITH CD19/CD22 DUAL-TARGET CAR-T THERAPY: A PROMISING STRATEGY FOR REFRACTORY AND RELAPSED HIGH-RISK B-CELL LYMPHOMA

自体造血干细胞移植续贯CD19/CD22双靶点CAR-T治疗难治/复发的高侵袭性的B细胞淋巴瘤

作者：张弦，李文倩，张改玲，石延泽，王卉，邱丽媛，王东出，陆佩华 

单位：河北燕达陆道培医院

研究背景

高侵袭性的B细胞淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和TP53突变/缺失的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），是非霍奇金淋巴瘤中一组临床表现为高度恶性特征的疾病，一旦复发或对化疗药耐药（R/R），预后很差。虽然自体造血干细胞移植（ASCT）已成为淋巴瘤治疗的基石，但其疗效在这一人群中仍然有限。同样，靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，尽管疗效有明显提高，但是针对这组高危患者，完全缓解率（CR）低于50%，缓解持续时间短。新出现的证据表明，将ASCT与双靶点CAR-T疗法（CD19/CD22）结合可能会提高治疗效果，为解决这组患者的治疗提供了一种新的方法。

研究方法

本项临床试验（NCT05206071），招募了单中心2020年7月至2024年7月的R/R高侵袭性B细胞淋巴瘤患者24名患者，其中22名成功接受了ASCT，随后进行了CD19/CD22 CAR-T输注。预处理方案包括BEAM（2022年9月之前）和Be+FLU+Ara-C+IDA+melphalan（2022年9月之后）。CAR-T细胞在ASCT后5天（范围：2-11天）输注，剂量为2×106/kg （CD19）和1×106/kg （CD22）。CAR-T产品的SCFV分别来源于小鼠（n=12）或人源化（n=12）。通过骨穿和影像学检查（CT、MRI、PET-CT）在预先确定的时间间隔内评估疗效。对所有患者进行全面的细胞遗传学分析，包括MYC FISH，TP53 FISH和NGS检测。

研究结果

该队列包括9例伯基特淋巴瘤、2例高级别B细胞淋巴瘤和11例TP53突变/缺失DLBCL病例。15/22的患者IPI评分为3-5分，19/22的患者乳酸脱氢酶（LDH）水平升高。所有患者ASCT后均实现了中性粒细胞和血小板的植入。CD19 CAR-T和CD22 CAR-T细胞扩增高峰出现在第10天（31.96%）和第12天（83.58%）。不良事件包括1级细胞因子释放综合征（CRS）17例，3级CRS 2例；3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）1例。

3个月内总有效率（ORR）为77.2% (17/22)，其中完全缓解率（CR）为54.5%（12/22）。1年和2年的总生存率（OS）为57.4%，无进展生存率（PFS）为56.2%。亚组分析显示，基于CAR-T SCFV来源、预处理方案的不同，预后结果无显著差异。值得注意的是，TP53突变/缺失的有无对预后没有不利影响，两组的ORR均为83.3%，1年PFS均为66.7%。

研究结论

这项研究强调了ASCT续贯CD19/CD22双靶点CAR-T治疗R/R高侵袭性B细胞淋巴瘤的潜力。该方法显示出强大的疗效，克服了传统的高风险因素，如TP53突变、伯基特淋巴瘤和高IPI评分。然而，小样本量（n=22）需要在更大的队列中进一步验证，进一步确认各影响因素的结果是否不同，并优化治疗方案。

表1. 不同亚组ASCT-CART治疗后的总有效率（ORR）

专家简介

张弦  主任

陆道培医院血液科
普通血液及免疫治疗科一科 科主任 主任医师

血液学博士，中国医师协会血液科医师分会委员、中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会造血干细胞移植与细胞治疗学组委员、中国研究型医院学会细胞研究与治疗学专业委员会委员、中国输血协会人类组织抗原专业会专家组委员、中国血液病专科联盟白血病免疫细胞治疗协作组成员、中华慈善总会 CCPAP项目注册医生、北京市抗癌协会血液淋巴血液肿瘤专业委员会委员、北京市癌症防治学会红细胞疾病专业委员会委员、北京整合医学学会淋巴肿瘤多学科诊疗专业委员会委员、河北省血液学会淋巴瘤专业委员会委员。