EHA 2025丨王彤主任团队：累及多系异常的BCR::ABL1阳性B-ALL遗传学特点及异基因造血干细胞移植后生存分析

编者按

盛夏米兰，学术之光璀璨绽放。在6月12日至15日意大利米兰召开的第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）上，陆道培医院王彤主任团队的一项研究入选壁报交流，深入探讨了累及多系异常的BCR::ABL1阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的遗传特征，揭示了其独特的临床表现和治疗预后，为临床医生提供了新的视角和治疗策略。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀王彤教授分享这一重要研究成果，以期为大家带来新的启发。

摘要号：PS1388

标题：Genetic Characteristics of BCR::ABL1-Positive B-Acute Lymphoblastic Leukemia with Multi-Lineage Involvement and Survival Analysis after allo-HSCT

中文标题：累及多系异常的BCR::ABL1阳性B-急性淋巴细胞白血病遗传学特点及异基因造血干细胞移植后生存分析

研究背景

2022版国际共识分类（ICC）将BCR-ABL1阳性B-ALL分为累及多系和仅累及淋系异常两个亚类，其中累及多系异常的遗传学特点、临床特征以及异基因造血干细胞移植后生存状态尚未有文献报道。本研究对BCR:: ABL1阳性B-ALL多谱系参与病例的遗传特征以及同种异体造血干细胞移植后的生存结果进行了分析。

研究方法

收集2016年9月-2024年12月间就诊于河北燕达陆道培医院和北京陆道培医院，经MICM诊断为费城染色体阳性（Ph+）B-ALL的患者185例，采用间期荧光原位杂交（FISH）- BCR-ABL1双色双融合探针，分析骨髓涂片或染色体悬液标本中圆状核、杆状核、分叶核的信号特点，根据阈值设定阳性信号≥1% 为累及多系异常（M组），<1%为仅累及淋系异常（L组），每例至少分析1000个细胞。结合染色体G显带核型分析、RT-PCR、血液肿瘤组基因突变检测(86种基因)等方法和临床表现，进一步分析两组患者附加染色体、融合基因的动态变化以及异基因造血干细胞移植后的生存。

研究结果

185例（Ph+）B-ALL患者中，20.5%的患者累及多系异常，仅累及淋系异常的患者占79.5%。累及多系异常的成人（>18岁）占该组的78.9%，累及多系异常的儿童占该组的21.1%。根据基因组分型分析，P210亚型占71.1%，P190亚型占28.9%。

65.7%患者的FISH融合信号阳性细胞数比例高于形态学计数，其中44.7%为初诊患者，21.1%为治疗后患者。-7、双Ph染色体、+8等附加染色体异常分析显示，M组中-7占14.6%，L组占8.3%，-7更多见于M组。双Ph染色体在M组占4.9%，而在L组占11.5%。+8在两组中分别占4.9%和1.9%。

113/185例进行了异基因造血干细胞移植，多系组和淋系组移植后3年总生存率（OS）分别为69.4%和68.1%，两组间无显著差异（P=0.75）；3年无病生存率（DFS）分别为45.9%和47.7%，两组间无显著差异（P=0.83）。

所有患者病程中监测MICM，发现5例患者细胞形态学完全缓解，流式微小残留病（MRD）为0时，融合基因定量监测仍持续出现较高BCR-ABL1，阳性值范围5.55%->10%（国际标准值），3例患者进而采用CD19 CAR-T治疗，30天后监测融合基因定量仍未转阴，基因定量值分别为3.35%、11.5%、13.4%。对2例患者进行不同系别细胞流式分选，分选后细胞的FISH和PCR定量检测，同时证实BCR-ABL1融合基因累及髓系，患者并未出现髓系白血病的临床表现以及实验室特征。这5例患者进行了异基因造血干细胞移植，移植后动态监测融合基因定量和流式MRD，均持续阴性，3例患者获得长期生存，生存期分别为35.9、54.2、68.8个月，2例患者死于感染和移植物抗宿主病（GVHD），与其余移植患者相比，移植后3年OS无显著差异（P=0.57）。

研究结论

BCR::ABL1累及多系是一组独特的亚型，附加-7更多出现，双Ph染色体较少见。部分患者治疗缓解后可持续BCR::ABL1高水平存在，但不出现髓系白血病特征，异基因造血干细胞移植可使患者获长期缓解，3年OS与仅累及淋系患者无差异。