EBMT 2026丨魏志杰/潘飞：从AML到罕见AMKL——单倍体移植结局解析与策略优化

单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）已成为急性白血病重要的根治性手段之一，但移植后生存结局差异显著，其关键影响因素及不同供者策略的优化路径仍有待进一步明确。与此同时，对于不伴唐氏综合征的急性巨核细胞白血病（non-DS-AMKL）这一罕见亚型，最佳移植方案的循证依据尤为匮乏。2026年3月22日至25日，第52届欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会在西班牙马德里召开。陆道培医院魏志杰主任团队的两项研究入选大会壁报展示，分别探讨了影响AML单倍体移植后GVHD及生存的关键因素，以及haplo-HSCT与匹配无关供者移植在non-DS-AMKL中的长期疗效比较。本文特邀第一作者潘飞对这两项研究进行介绍，以期为临床实践提供参考依据。

标题：DETERMINANTS OF GVHD AND SURVIVAL AFTER HAPLOIDENTICAL HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR ACUTE MYELOID LEUKEMIA: A SINGLE-CENTER ANALYSIS OF 169 PATIENTS

中文标题：急性髓系白血病单倍体相合造血干细胞移植后GVHD和生存的决定因素：169例患者的单中心分析

第一作者：潘飞

通讯作者：魏志杰

研究背景

单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT），包括单倍体移植联合第三方无关脐带血（haplo-cord HSCT），是急性髓系白血病（AML）广泛应用的根治性方法。然而，即使采用基于强化BU+MEL/TT的清髓性预处理方案，移植后患者的结局仍存在显著异质性。识别影响GVHD、病毒再激活和长期生存的独立决定因素，对于优化移植策略、改善患者预后至关重要。

研究方法

该研究回顾性分析了2016年至2021年间在单中心接受首次haplo-HSCT的169例连续AML患者。所有患者均接受了统一的基于Bu/Cy的清髓性预处理和标准化的GVHD预防方案。其中，76.3%的患者接受了haplo-cord HSCT，23.7%接受了单纯haplo-HSCT。通过构建多变量Cox回归模型和竞争风险模型，系统分析了疾病状态、HLA配型、供者来源（是否联合脐带血）、预处理方案强度（BU+MEL/TT-based）、细胞剂量（CD34+、CD3+）等因素对生存、GVHD、复发及病毒（CMV/EBV）再激活的独立预测价值。

研究结果

中位随访时间为3.4年（范围0.1-10.9年）。多变量分析显示，移植时的疾病状态是影响移植后结局的最主要决定因素。与第一次完全缓解期（CR1）移植的患者相比，未缓解/部分缓解（NR/PR）期移植患者的总体生存期（OS）显著更差（HR 5.58 [95% CI：2.17-14.3]；P<0.001），无白血病生存期（LFS）亦显著缩短（HR 5.45 [95% CI：2.12-13.9]；P<0.001），同时非复发死亡率（NRM）风险显著增加（HR 4.67 [95% CI：1.53-14.3]；P=0.007）。而HLA配型（5/10 vs. ≥6/10）、供者来源（是否联合脐带血）和患者年龄对长期生存无独立影响。

在GVHD方面，基于BU+MEL/TT的强化预处理方案与较低的急性GVHD发生率独立相关，可显著降低II-IV度（HR 0.32 [95% CI：0.14-0.74]；P=0.008）及III-IV度aGVHD（HR 0.26 [95% CI：0.08-0.82]；P=0.022）的风险。NR/PR状态则显著增加III-IV度aGVHD的风险（HR 5.11 [95% CI：1.08-24.0]；P=0.039）。此外，使用第三方无关脐带血移植物（HR 0.38 [95% CI：0.16-0.92]；P=0.031）和较高的输注CD34+细胞剂量（>9×10⁶/kg）（HR 0.52 [95% CI：0.28-0.97]；P=0.038）均与较低的II-IV度aGVHD发生率相关。在病毒再激活方面，未发现任何移植相关变量与CMV或EBV血症独立相关。

图1. 采用多变量Cox回归分析及竞争风险模型分析，以识别影响生存、移植物抗宿主病（GVHD）、复发及病毒再激活的独立预测因素

研究结论

在完全缓解期进行单倍体相合造血干细胞移植仍是急性髓系白血病患者生存的最关键决定因素。基于BU+MEL/TT的强化预处理方案、较高的CD34⁺细胞剂量以及单倍体-脐带血联合移植对急性移植物抗宿主病具有保护作用，并呈现出改善生存的有利趋势。这些发现为接受单倍体相合造血干细胞移植的急性髓系白血病患者实施风险分层的移植优化策略提供了具有临床参考价值的证据。

标题：LONG-TERM OUTCOMES OF HAPLOIDENTICAL AND MATCHED UNRELATED DONOR HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION IN COMPLETE REMISSION NON-DS-AMKL: A SINGLE-CENTER COHORT STUDY

中文标题：单倍体相合与匹配无关供者造血干细胞移植治疗完全缓解期非唐氏综合征急性巨核细胞白血病的长期结局：单中心队列研究

第一作者：潘飞

通讯作者：魏志杰

研究背景

不伴唐氏综合征的急性巨核细胞白血病（non-DS-AMKL）是一种罕见的儿童急性髓系白血病亚型，目前指导最佳移植策略的证据有限。单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）扩大了供者来源，但与匹配无关供者造血干细胞移植（MUD-HSCT）相比，其在该罕见人群中完全缓解（CR）期的有效性和安全性尚不明确。

研究方法

该研究回顾性分析了2016年7月至2025年1月期间在单中心接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的63例儿童non-DS-AMKL患者。所有患者均在CR期接受移植，其中51例接受haplo-HSCT，12例接受MUD-HSCT。研究比较了两组的临床特征、植入、移植物抗宿主病（GVHD）发生率、病毒再激活、复发、移植相关死亡率（TRM）和生存结局。通过构建多因素Cox比例风险模型分析总体生存期（OS）和无白血病生存期（LFS）的独立预后因素，并使用Fine-Gray竞争风险模型评估复发和非复发死亡率（NRM）。

研究结果

中位随访30.8个月（范围2.0-105.3个月）时，haplo-HSCT组的5年OS为65.8%，MUD-HSCT组为58.3%（P=0.40；图2A）；5年LFS分别为65.1%和58.3%（P=0.40；图2B）。5年累积复发率在haplo-HSCT组为20.1%，MUD-HSCT组为25.0%（P=0.64）；5年NRM分别为22.8%和25.0%（P=0.73）（图2C/D）。所有患者均实现白细胞植入，血小板植入率在haplo-HSCT组为94.1%，MUD-HSCT组为100%（P=1.00）。haplo-HSCT组III-IV度急性GVHD和重度慢性GVHD发生率较高，但无统计学显著性（均P>0.05）。

图2. 63例non-DS-AMKL患者的长期预后

多因素分析显示（表1），复杂细胞遗传学是唯一一致的不良预后因素，显著恶化OS（HR 2.79 [95%CI：1.14-6.87]；P=0.03）、LFS（HR 2.88 [95%CI：1.18-7.08]；P=0.02）和复发风险（HR 4.05 [95%CI：1.03-15.99]；P=0.05）。使用美法仑-白消安（MEL-BU）为基础的预处理方案显著降低了复发风险（HR 0.27 [95%CI：0.08-0.96]；P=0.04）。较高的CD34+细胞剂量（>8×10⁶/kg）显示出与更好OS和LFS相关的趋势（均P=0.05），但需进一步验证。而供者类型（MUD vs haplo）、融合基因状态、CD3+T细胞剂量和年龄对OS、LFS、复发或NRM无显著影响。

研究结论

在完全缓解期接受异基因造血干细胞移植的儿童non-DS-AMKL患者中，haplo-HSCT与MUD-HSCT相比，取得了相当的长期结局，具有相似的复发风险和生存率。复杂细胞遗传学是预后不良的独立危险因素。本研究结果支持在无法获得匹配无关供者或需要尽快移植时，将haplo-HSCT作为有效且实用的替代方案。
专家简介

魏志杰主任

陆道培医院

陆道培医院造血干细胞移植科主任

中国抗癌协会廊坊分会会员

河北省肿瘤防治联合会造血干细胞移植专业委员会委员

河北廊坊市血液内科质量管理与控制中心委员会委员

已完成各类血液病1000余例移植，包括急性慢性白血病、再障、MDS、地贫、大颗粒T细胞白血病、PNH等，尤其是各种难治复发的急性髓系白血病的挽救性移植。同时，擅长处理各种移植后合并症包括各种急慢性GVHD、TMA、感染等。最小移植患者年龄7月龄、最大年龄70岁。发表文章数篇，多次参加ASH、EBMT、ASBMT、中华移植大会，并有墙报展示。