EBMT 2026丨王卉主任：基于早期髓系干祖细胞免疫表型分析可以快速高效区分APL和表型类似APL的其他AML

2026年3月22日至25日，第52届欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会在西班牙马德里隆重举行。会议聚焦临床血液学和造血干细胞移植研究领域的最新进展，推动血液病以及干细胞移植临床诊疗和基础研究向着更高目标前进。本期特邀陆道培医院王卉主任分享精选的流式细胞术检测急性早幼粒细胞白血病（APL）免疫表型领域进展——“An early myeloid stem cells-based immunophenotypic panel can rapidly and efficiently distinguish APL from APL-like”，欢迎各位读者交流分享。

研究背景

急性早幼粒细胞白血病（APL）典型病例具有独特的形态和免疫表型。然而，有10%-20%的病例出现不典型改变，并且一些非APL的AML（尤其是NPM1突变或者KMT2A重排的AML）也可以出现类似APL的形态学和免疫表型改变，他们被称为APL like。因此APL与APL like的临床鉴别给流式细胞术检测带来极大的挑战。为此，我们设计了以早期髓系干祖细胞表型为基础的2管8色方案，设计一种方位图，可以快速高效鉴别APL与表型相似的非APL。

研究方法

2016年1月1日至2024年12月20日在河北燕达陆道培医院就诊的APL患者总计313例（男165例，女148例），其中经典型APL为236例（男124例，女112例），变异型（APLv）为77例（男41例，女36例）。APL like为426例（311例NPM1突变AML和115例其他遗传学异常的AML），其中男219例，女207例。使用同时进行的形态学、遗传学、临床表现等方法同步验证。采用2管8色方案：CD16 FITC/CD117 PE/CD34 PerCP-Cy5.5/CD13 PE-CY7/CD33 APC/HLA-DR APC-CY7/CD11b BV421/CD45 V500；MPO FITC/CD64 PE/CD34 PerCP-Cy5.5/CD117 PE-CY7/CD14 APC/CD36 APC-CY7/CD38 BV421/CD45 V500。早期髓系干祖细胞的定义为CD34+/SSCdim/CD117dim/CD33dim/HLA-DRdim/CD13+/CD11b-/CD38dim。

研究结果

1、早期髓系干祖细胞（EMSC）的发现率（图1）。在APL阳性率为2/313（0.64%），其中经典APL阳性率为1/236（0.42%），APLv为1/77（1.30%），APL like阳性率为423/426（99.30%），使用是否存在早期髓系干祖细胞来鉴别APL与APL like的灵敏度为99.36%，特异度为99.30%。没有早期髓系干祖细胞预测APL的阳性预测值为99.04%，阴性预测值为99.53%。结合经典的MPO、CD34、HLA-DR，可以轻松高效、快速鉴别APL与APL like。

2、其他免疫表型。APL组一致性比较好，典型病例表达CD64和MPO，不表达HLA-DR和CD34，APLv的CD34表达率反而最高，超过APL like，HLA-DR在APL的提示意义比较大，阳性率极低，但是APL like组有相当多的病例，会出现与APL极其相似的免疫表型。因为APL like存在异质性，CD64、MPO、CD34、HLA-DR会出现统计学差异。

3、结合早期髓系干祖细胞和免疫表型设计一个方位图（图2）。以MPO为界，MPO和HLA-DR为一组，CD34/SSC为一组，南（MPO-HLA-DR+，SSC和CD34阳性或者阴性）、东（MPO+HLA-DR+，SSC小CD34阳性或者阴性）、西（MPO+HLA-DR-，SSC小CD34-）均为非APL，其中西为APL like；北（MPO+HLA-DR-，SSC大CD34-），为典型APL，西北（MPO+HLA-DR-，SSC小CD34+）为APLv，东北（MPO+HLA-DR+，SSC大CD34-）为罕见的HLA-DR+APL。北向大多数都没有早期髓系干祖细胞，南向大多数都有早期髓系干祖细胞。可以成为人工智能诊断的雏形。