陆道培医院卢岳主任团队在 ASTCT 官方期刊发表研究成果：ZNF384 重排 B ALL 异基因造血干细胞移植中分子MRD及基因组特征的预后价值

近日，陆道培医院卢岳主任团队的一项单中心、大样本、回顾性研究成果——“Prognostic Associations of Molecular MRD and Genomic Features in ZNF384-Rearranged B-ALL Undergoing Allo-HSCT"在线发表于美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）官方期刊《Transplantation and Cellular Therapy》。第一作者为张雪双主治医师，通讯作者为卢岳主任。

该研究聚焦 ZNF384 重排（ZNF384‑r）B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者接受异基因造血干细胞移植（Allo‑HSCT）后的预后影响因素，深入探讨了分子学微小残留病（MRD）、融合伴侣亚型、共突变基因组特征对移植后生存与复发的预测价值，尤其关注多参数流式细胞术（MFC）MRD阴性伴孤立分子MRD阳性（MFC-/Mol+）这一特殊状态的临床意义，为移植前风险分层评估、MRD 结果解读及移植后个体化分层随访管理提供了新的循证依据。

ZNF384‑r B‑ALL是一类具有独特生物学特征的少见分子亚型，约占儿童B‑ALL的3‑5%，青少年及成人中可达10%。该亚型具备谱系可塑性，常伴髓系抗原表达，化疗整体缓解率高，但仍存在复发风险。allo‑HSCT是该类患者的重要根治手段。移植前MRD是急性淋巴细胞白血病风险分层核心指标，但MFC-MRD阴性、仅ZNF384融合转录本阳性这一特殊状态的临床预后意义尚不明确；不同融合伴侣、共突变基因对移植后结局的影响亦缺乏充分临床证据，给移植决策及术后随访管理带来挑战。

针对上述临床难题，研究团队回顾分析 2020 年 4 月‑2024 年 12 月在陆道培医院于完全缓解（CR）状态下接受allo-HSCT的60例ZNF384-r B-ALL患者，同步采用MFC以及RT‑qPCR检测ZNF384融合转录本的分子MRD，系统分析融合伴侣、伴随基因突变、移植前双重手段评估的MRD状态与移植后总生存（OS）、无白血病生存（LFS）、累积复发率（CIR）及非复发死亡（NRM）之间的关联。

图1 接受异基因造血干细胞移植（Allo- HSCT）的ZNF384-r B-ALL患者根据ZNF384融合伴侣及移植前分子MRD状态的生存结局

图2. ZNF384-r B-ALL中突变频率较高的共突变对异基因造血干细胞移植后生存结局的影响

研究显示，不同ZNF384融合伴侣亚组，包括EP300::ZNF384、TCF3::ZNF384及其他少见融合亚型，其3年OS、LFS、CIR、NRM均无显著差异；融合伴侣类型不影响处于CR状态ZNF384‑r B‑ALL患者的异基因移植预后。移植前MFC及分子学MRD双阴性患者整体移植结局良好，3 年OS可达 81.8%，3年CIR仅 7.3%；而MFC与分子学MRD同时阳性患者预后较差，尽管样本量有限，但移植后早期治疗失败风险突出。

此外，MFC-MRD阴性仅孤立分子MRD 阳性（MFC‑/Mol+）患者并未表现出生存劣势，该亚组 3 年OS达 100%，提示ZNF384融合转录本单独阳性的预后意义可能不同于其他 B‑ALL 亚型。值得关注的是，激酶 /RAS通路、IKZF1、ETV6、KMT2A/D等共突变未显示对移植后生存产生显著不良影响，但本研究样本量有限，仍不能完全排除其潜在预后价值，提示合并多种基因组异常的患者仍需移植后持续严密随访观察。

研究指出，在多数B‑ALL亚型中，移植前MRD阳性提示复发高危，但ZNF384重排白血病存在谱系可塑性，低水平融合转录本阳性不一定等同于具备增殖能力的白血病克隆。该结果提示，对于MFC-MRD阴性、仅ZNF384转录本孤立阳性的患者，应当审慎判读MRD结果，不应直接等同于传统意义上的高危复发风险，但仍需严密动态监测MRD；该结论仍有待多中心更大队列进一步验证。而MFC与分子学MRD同时阳性的患者，移植后早期失败风险较高，仍是临床需要高度警惕的高危人群。

Transplantation and Cellular Therapy是美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）官方权威期刊，聚焦造血干细胞移植、细胞免疫治疗领域，发表全球移植领域高质量临床队列、真实世界研究与诊疗指南，是移植医学界极具影响力的专业刊物。

本研究依托陆道培医疗体系大样本移植队列，针对ZNF384重排B‑ALL这一少见亚型，提供了中国真实世界异基因移植临床数据，为该类疾病移植前风险评估、MRD结果解读、移植后分层随访干预补充了重要循证依据，获得了国际血液移植领域同行对本中心大样本单中心临床队列研究质量的肯定；同时也为全球同道开展ZNF384重排急性白血病移植前后的风险干预提供了宝贵的道培实践与中国临床数据。

近年来，陆道培医学团队始终坚持以临床问题为导向，依托丰富的造血干细胞移植实践经验，持续推动临床诊疗与科研创新深度融合，在造血干细胞移植、细胞治疗、移植后管理、复发防治等领域不断取得突破，多项原创研究发表于国际权威学术期刊，并多次入选ASH、EHA、EBMT等国际血液学大会进行口头报告和墙报展示。

未来，我们将继续聚焦血液疾病诊疗中的关键问题，不断加强高质量临床研究与科研创新，持续产出具有国际影响力的原创成果，提升临床诊疗水平，为更多血液病患者带来更加精准、更加优质的医疗服务。

论文doi：https://doi.org/10.1016/j.jtct.2026.09.008