陈曼医师：免疫监测，精准鉴别——淋巴细胞亚群在移植并发症中的临床应用

编者按：燕赵汇贤才，十四载守初心。2026年8月21日，“第十四届陆道培血液病学术大会”于河北燕达陆道培医院盛大开幕。历经十四载学术积淀，本届大会聚焦造血干细胞移植、细胞免疫治疗、血液病精准诊疗等前沿议题，汇聚国内血液领域专家学者共探学科发展，是推动我国血液病诊疗事业进步的重要学术平台。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀陆道培医院陈曼医师接受专访，围绕淋巴细胞亚群监测的临床价值、造血干细胞移植（HSCT）后并发症的鉴别应用、免疫检测的发展方向等话题分享专业见解。

您在本次大会上分享的是“淋巴细胞亚群监测在造血干细胞移植并发症鉴别中的应用”。请您介绍一下，淋巴细胞亚群监测在HSCT后的临床价值是什么？主要监测哪些指标？

我们团队自2019年起开始探索造血干细胞移植后患者的免疫重建特征，发现不同患者的免疫重建状态存在显著个体差异，由此开展了一系列相关研究。通过与临床团队密切沟通、反复探讨病例、积累总结临床经验，我们逐步证实淋巴细胞亚群监测在移植后并发症的鉴别诊断、免疫抑制剂用药指导等方面均具有一定的临床价值。相关研究成果已形成论文与专利，进一步反哺指导临床实践，例如临床医生可通过动态监测淋巴细胞亚群与细胞因子水平，对GVHD与感染性腹泻等症状相似的并发症进行鉴别。

目前我们的监测体系主要涵盖两大维度：一是淋巴细胞亚群指标，包括CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞、NK细胞、B细胞的绝对计数与百分比；同时覆盖CD4⁺/CD8⁺T细胞的精细亚群，如具有免疫抑制功能的Treg细胞、活化效应T细胞、初始（Naive）T细胞等，此外还纳入了与感染密切相关的CD38阳性活化T细胞指标。二是细胞因子与组织损伤指标，包括IL-6、IL-8、IL-10等炎症相关细胞因子，以及REG3α、elafin、ST2等组织损伤相关标志物。

淋巴细胞亚群的变化与移植后常见并发症（如移植物抗宿主病[GVHD]、感染、复发等）之间有何关联？如何利用这些指标进行并发症的早期预警和鉴别诊断？

移植后常见的并发症中，CMV、EBV、BKV等病毒再激活所致的感染，本质是免疫缺陷状态下的病原体活化；而GVHD是移植物抗宿主引发的免疫激活。二者均可观察到免疫激活的表现，在T细胞的效应、记忆、初始阶段的构成比上差异并不显著，需结合多维度指标综合鉴别。感染相关的免疫激活，常伴随CD38阳性T细胞比例进行性升高，同时可见NK细胞与CD8⁺T细胞的扩增，IL-6水平升高也更倾向于感染；GVHD则以组织损伤指标升高为突出特征，如REG3α、elafin、ST2等指标水平显著升高；需要注意的是，二者均可出现可溶性CD25这一活化指标的升高，因此需结合多指标综合判断。

对于移植后复发的患者，目前暂无特异性极强的单一指标，但临床经验显示，当CD4⁺、CD8⁺T细胞数量丢失，同时出现αβ阳性的CD4/CD8双阴性T细胞时，可能与复发相关的脱靶效应有关。

目前淋巴细胞亚群监测在临床应用中还存在哪些挑战（如标准化、参考范围等）？未来在免疫监测方面有哪些值得期待的发展方向？

当前临床应用的核心挑战在于免疫重建的个体差异极大。患者的免疫重建状态受预处理方案、抗CMV药物应用、免疫抑制剂治疗强度、供受者年龄等多方面因素共同影响，不同患者的免疫重建路径、细胞水平存在显著差别。因此个体化监测是核心原则，需要通过多时间点的动态检测评估患者的免疫状态。此外，免疫重建是多细胞共同参与的过程，除T细胞免疫外，我们的研究也发现髓系来源的免疫细胞同样会影响T细胞的功能与增殖状态。对于未来的发展方向，首先需要持续积累大样本临床数据与经验，总结不同并发症的免疫特征规律，提升鉴别诊断的准确性；其次要进一步加强检验与临床的深度沟通，结合患者的用药情况（如CD25单抗、他克莫司、环孢素等免疫抑制剂的使用）综合解读免疫指标的变化，为临床提供更精准的反馈。整体而言，免疫检测的探索之路仍很长，我们将持续从基础研究出发，逐步积累临床证据，不断深化对移植后免疫重建的认知，更好地服务于临床诊疗。