持续发力│陆道培医院 CAR-T临床试验项目取得新进展

陆道培医院自2015年7月开始启动CAR-T细胞治疗血液病临床试验，作为国内最早启动CAR-T细胞治疗的单位之一，至今已有逾千名患者入组，而且临床数据显示疗效显著，副作用可控。

目前我院CAR-T临床试验涉及的靶点主要有CD19、CD7、CD22 、CD19+CD22双靶点、CD19+CD20双靶点以及BCMA等。值得一提的是，临床数据提示，CD19+CD22双靶点治疗弥漫大B淋巴瘤，CD7 CAR-T治疗T细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤、多发性骨髓瘤等方面均取得了出色的临床效果。

近期，陆道培医学团队在CAR-T领域取得的新进展，再次使多位患者获益，今天我们选取2个典型病例与大家分享。

多发性骨髓瘤患者回输BCMA-CAR-T细胞后完全缓解顺利出院

大川（化名），38岁，2020年元月不明原因出现腰痛、右侧肋部痛并伴有头痛头晕，症状日渐加重，2月中旬就诊于西南地区最大的综合医院，诊断为：多发性骨髓瘤。当时骨髓有核细胞增生活跃，异常细胞占63.5%，流式检测可见P1群细胞占有核细胞59%，伴有TP53基因突变。随后采取多种方案化疗并治疗尿酸和肌酐超标等症状，化疗期间出现与本病相关的双眼视力病变。

在随后的一年6个月的治疗过程中，虽多次调整治疗方案，曾经予以CD38单抗联合ID方案治疗、参加TQB3602临床试验治疗，6月28日复查骨穿残留：异常浆细胞占有核细胞5.13%，提示疾病进展。

2021年7月5日，经病友推荐来到陆道培医院，在血液科二病区住院治疗。入院时伴有腹股沟拉扯痛、肩胛骨痛。复查骨穿提示干抽，活检示骨髓肿瘤细胞占有核小比例>90%,伴骨髓纤维化。血及尿游离轻链κ型λ型指标显著升高；免疫固定电泳：单克隆免疫球蛋白轻链λ、M蛋白阳性；24h尿蛋白定量：3569(mg/d)。。

7月7日完善PET-CT——报告单及检查结论如下：

考虑患者多发性骨髓瘤治疗后，仍有高代谢肿瘤活性残留，且有髓外浸润的可能性，血液科二病区杨君芳主任团队经综合评估研究决定，该患者入组CAR-T临床试验。回输前夕，对患者积极采取补钙、补钾等支持治疗，将其电解质等各项指标调整到正常状态。7月23日回输自体BCMA-CAR-T细胞，回输后出现持续高热、一过性意识模糊及肝功能异常等细胞因子风暴（CRS），积极予退热对症及激素、托珠单抗抑制细胞反应，患者体温及各项生化指标趋向正常。

8月23日完善骨穿，骨髓形态：骨髓增生Ⅳ级，未见巨核细胞；流式细胞术：未见明显浆细胞。骨髓活检：未见异常浆细胞增生。血游离轻链κ型λ型指标低于正常值范围；尿游离轻链κ型λ型指标正常范围；免疫固定电泳：单克隆免疫球蛋白轻链λ（弱阳性）、M蛋白阴性；24h尿蛋白定量：134(mg/d)。达到CR（完全缓解）。

8月24日复查PET-CT——检查报告单及检查结论如下：

结果表明，经BCMA-CAR-T治疗后，该患者迁延不愈的多发性骨髓瘤完全缓解（全身多处骨骼及骨髓腔内代谢不均匀增高现象较前明显好转，全身其余部位未见明显肿瘤病灶），达到预期治疗效果。8月26日顺利出院。

CD7 U-CART为罹患急淋T的3岁女童赢得桥接移植的生机

涵涵,三岁江西籍女童， 2020年3月14日因发热血常规示:wBc:72.53×109L↑;HGB:67g/L↓;PLT:61×109/L↓;Ret:18.7×10^9/L↓（血象三系低）: 当地人民医院，骨髓MICM及颅脑CT等检查，确诊为急性淋巴细胞白血病T细胞型，伴FXW7、NTCH1突变高危组2、中枢白血病3、脑干出血后遗症（偏瘫）。

当地医院按照 SCCLG-ALL-2016方案于3.26开始行 VDCLD方案诱导缓解治疗,第33天复查骨髓流式提示:10.3%的TALL肿瘤细胞。后2疗程CAM方案。骨髓缓解。后按照高危方案治疗6疗程，中枢神经系统白血病复发。后转至天津某大型医院，给予2疗程化疗，脑白转阴，骨髓全面复发。治疗期间合并严重的急性肾功能损伤及肠梗阻。

2021年6月14日入我院，在血液科一病区张弦主任医疗团队住院治疗，评估骨髓免疫分型：52.88%恶性幼稚细胞，腰穿+鞘注2次，脑脊液未见恶性细胞。遂拟行CD7-CART，采集自体淋巴细胞后培养，细胞增殖欠佳，考虑其反复多次化疗，免疫损伤极大，细胞培养失败。患者肿瘤倍增极快，遂给予化疗同时，积极准备CD7 U-CART,回输当日D0,骨髓形态16%幼稚淋巴细胞。残留15.5%恶性幼稚T淋巴细胞。

7月4日回输U-CART：2*10^7/kg,期间对症支持治疗，护肝护肾，密切预防肠梗阻再次发生，治疗过程顺利，全程小宝贝配合度极高，无明显并发症。回输15天评估骨髓缓解状态，残留为U-CART可能细胞存在。30天，骨髓形态缓解，残留：未见恶性幼稚细胞。转入骨髓移植科。

评价：患者属于难治复发急性淋巴细胞白血病T细胞，合并中枢神经系统白血病，并给予多次化疗后，行挽救性移植效果欠佳。单纯普通化疗难以再次缓解，可考虑CD7-CART治疗，但此患者婴幼儿免疫系统不完善，多次化疗后免疫细胞功能欠佳，自身无法培养成功，可试用无关供者来源的CART细胞（U-CART）治疗。也是患者桥接的一线希望。

相较于其他白血病，CAR-T细胞治疗急性T淋巴细胞白血病最大的难度在于，T细胞是人体正常免疫功能细胞，没有与肿瘤细胞区分的靶点，并且一旦复发，可能会无法采集到足够健康的T细胞，这就导致CAR-T在治疗这类白血病的临床应用非常困难。这例T急淋（T-ALL）患者经U- CART细胞治疗后取得完全缓解具有非常重要的临床意义。

据悉，涵涵转至骨髓移植科二病区后，桥接移植，目前已经回输+7天，状态良好。祝福小朋友接下来的治疗一切顺利!

陆道培医学团队坚持着眼学术前沿，立足临床应用，在CAR-T细胞治疗难治/复发B细胞急性淋巴细胞白血病、T细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、骨髓瘤等血液肿瘤患者方面积累了大量的临床经验，尤其新型CD19/CD20 STAR-T细胞疗法治疗难治/复发B细胞急性淋巴细胞白血病，CAR-T细胞治疗后桥接移植等相关研究，在ASH、EHA、EBMT等国际血液病学术会议上发表口头报告以及墙报展示，卓越的临床效果获得国内外专家学者的高度赞许。

陆道培医学团队感谢广大血液病患者的认可和信任，未来我们将持续进行科研创新，不断突破，以更有效的治疗方法为更多血液病患者带来新生的希望。