EBMT 2025｜王卉主任、陈曼医师：供者PBSC中髓系来源抑制细胞对患者移植后GVHD发生的影响

2025年3月30日至4月2日，第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会在意大利佛罗伦萨召开。作为血液病学界最为瞩目的国际会议之一，EBMT年会每年都会展示造血干细胞移植（HSCT）及细胞治疗领域的前沿研究成果，汇聚了来自世界各地的专业人士共同探讨这一领域的发展趋势。

在本次大会中，陆道培医院王卉主任、陈曼医师的一项题为“供者PBSC中髓系来源抑制细胞对患者移植后GVHD发生的影响”的研究成功入选，以壁报形式进行交流展示。该研究主要探讨了患者输注的移植物外周血造血干细胞（Peripheral blood stem cell, PBSC）中髓系来源抑制细胞（Myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）对患者移植后移植物抗宿主病（Graft-versus-Host Disease, GVHD）发生的影响，以期能为改善移植患者的预后提供新的治疗思路和生物标志物。以下为该研究的具体内容。

陈曼教授在EBMT现场

研究背景

免疫微环境由多种免疫细胞和免疫分子组成，其中MDSCs是一类异质性的未成熟髓系前体细胞群体，具有显著的免疫抑制功能，能够抑制先天和适应性免疫反应，其主要功能包括抑制T细胞的增殖和激活、促进肿瘤的生长和转移、调节炎症反应以及参与造血重建等。本中心之前的研究表明G-CSF动员后，供者外周血中的总MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs的绝对值及其占单个核细胞中的比例均显著增加。近年来的研究表明，造血干细胞供者的免疫状态可能对GVHD的发生和严重程度产生显著影响，目前关于MDSCs和GVHD的研究大多基于体外实验或小鼠模型上，对于真实世界中的临床患者在移植过程中输注的 MDSCs与移植后GVHD发生的情况是本研究尝试探讨的课题。

研究方法

本研究总共收集2022年7月至2023年10月在北京陆道培医院进行allo-HSCT移植的患者170例。男性86例，女性84例，年龄中位数33（17，47）岁。供者170例，男性112例，女性58例，年龄中位数为34（22，42）。检测供者动员后采集的PBSC样本、患者移植后免疫重建各时间点样本中的MDSCs各群水平及绝对值。并按照移植后GVHD的发生情况分为GVHD组和非GVHD组，进行统计分析。所有数据均由 SPSS26.0 统计软件处理，流式分析采用 Kaluza 2.1 软件。本研究中以P<0.05表示差异具有统计学意义。

研究结果

结果：1、GVHD组和非GVHD组的组间临床特征差异性分析（table1）。

P < 0.05，差异具有统计学意义。

2、根据患者体重和输注的PBSC总体积，计算出患者每公斤体重输注的MDSCs绝对值。M-U检验，分析两组不同预后患者每公斤体重输注供者PBSC中MDSCs的组间差异。GVHD组患者中每公斤输注PBSC的MDSCs、M-MDSCs、PMN-MDSCs绝对值分别为18×106个/kg（11.0，40.5）、4×106个/kg（1.0，12.5）及11×106个/kg（6.5，25.5），显著低于无GVHD组患者输注的MDSCs、M-MDSCs及PMN-MDSCs绝对值，分别为40×106个/kg（17.0，75.0）、8×106个/kg（3.0，21.5）及22×106个/kg（11.0，52.5），P<0.05。（fig.1）

P< 0.05，差异具有统计学意义。

3、相关性分析。结果显示在这170名患者中，共有37名患者出现了GVHD。Spearman相关系数分析了PBSC中MDSCs及亚群绝对值与患者GVHD发生率的相关性。结果显示，PBSC中MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs细胞绝对值以及患者每公斤输注PBSC中MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs细胞绝对值与移植后患者GVHD的发生率呈负相关，P<0.05 。（table 2）

4、将上述M-U分析中P<0.05的因素纳入二元Logistic回归模型中，结果显示患者每公斤输注的MDSCs绝对值（OR=0.986 ，P=0.018）以及PMN-MDSCs绝对值（OR=0.984，P=0.031）是患者发生GVHD的独立保护因素。

5、采用ROC曲线分析每公斤输注的PMN-MDSCs绝对值对allo-HSCT患者预后的预测价值。结果显示PMN-MDSCs绝对值（AUC=0.6591，P=0.003)对患者发生GVHD有预测价值，其最佳截断值分别为14.5×106个/kg（fig2）。

6、根据PMN-MDSCs的最佳截断值（14.5×106个/kg），进一步将allo-HSCT患者分为PMN-MDSCs输注量高（PH）、低（PL）水平两组，采用对数秩log-rank检验比较不同PMN-MDSCs绝对值分组的患者300天内生存率。Kaplan-Meier曲线分析结果显示，PL组患者，其死亡率为20%（14/70），显著高于PH组患者8%（8/100），P=0.018 。（fig3）

7、观察移植后患者MDSCs在移植后患者外周血重建的情况，患者外周血中MDSCs的绝对值在移植后第28天达到27（9,59）个/μl，到第90天降至9（3,25）个/μl。此外，PH组的MDSCs绝对值始终高于PL组，在第28天差异有统计学意义35（15,73）个/μl vs. 11（4,52）个/μl（P＜0.05）（fig4）。