EBMT 2025丨魏志杰主任：haplo-HCT后使用预处理方案可降低CR-AML患者aGVHD发生

2025年3月30日至4月2日，第51届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT 2025）在意大利佛罗伦萨隆重召开。作为血液学领域极具影响力的国际盛会，本届大会吸引了全球五千余名专家学者参与，共同探讨造血干细胞移植与细胞治疗的前沿进展。在本届大会上，陆道培医院魏志杰主任的一项针对不同AML亚型患者移植后使用预处理方案的研究（摘要号：P119）入选大会摘要。该研究探索了巴利昔单抗在单倍体造血干细胞移植（haplo-HCT）后第+1天和+4天分次给药对急性髓系白血病（AML）患者急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防的效果，系统分析了该方案在不同AML亚型（M1-M7）中的疗效差异，显著降低了CR-AML患者aGVHD的发生率，为个体化GVHD预防提供新依据。为了深入了解该研究，特邀魏志杰教授对该研究进行了深入介绍，现整理如下。

摘要号：P119

英文标题：Prophylactic Basiliximab on Days +1 and +4 Post-Haplo-HSCT Reduces Incidence of Grade II-IV Acute Graft-Versus-Host Disease in Acute Myeloid Leukemia Patients in Complete Remission中文标题：单倍体造血干细胞移植后第+1天和第+4天预防性使用巴利昔单抗可降低达到完全缓解的AML患者II-IV度aGVHD的发生率第一作者：魏志杰通讯作者：陆佩华

背景

单倍体造血干细胞移植（haplo-HCT）在高危急性髓系白血病（AML）的治疗中应用广泛。急性移植物抗宿主病（aGVHD）是移植后早期死亡的主要原因。巴利昔单抗（Basiliximab）是一种嵌合单克隆抗体，通过靶向白细胞介素-2受体（IL-2RA）的α链（CD25），阻断IL-2的结合，抑制T细胞活化。尽管巴利昔单抗在激素难治性aGVHD的治疗中应用广泛，但其在移植后的预防性使用，尤其在不同AML亚型中的应用，鲜有报道。

方法

本研究纳入了2016年3月至2023年12月在北京陆道培医院和河北燕达陆道培医院接受首次haplo-HCT治疗的AML患者。患者移植预处理方案为：以改良的白消安/氟达拉滨（BU/FLU）或白消安/环磷酰胺（BU/CY）+美法仑为基础的清髓方案；aGVHD的预防方案为环孢素（CSA）+吗替麦考酚酯（MMF）+短程甲氨蝶呤（sMTX）。试验组患者在移植后第+1天和第+4天额外接受了20 mg/d的巴利昔单抗，对照组未接受巴利昔单抗。随访截止日期为2024年6月1日。

结果

本研究共纳入125例患者，其中试验组99例，对照组26例。试验组患者的中位年龄为12岁（范围1-68岁），其中57例（57.6%）为首次完全缓解（CR1），14例（14.1%）为第二次或以上完全缓解（≥CR2），28例（28.3%）为非缓解或部分缓解（NR/PR）。AML亚型包括M1（5例，5.1%）、M2（33例，33.3%）、M4（21例，21.2%）、M5（28例，28.3%）和M7（12例，12.1%）。中性粒细胞植入率为97.98%（97/99），中位植入时间为14天（范围9-33天）。血小板植入的中位时间为11天（范围6-173天）。

对照组患者的中位年龄为33岁（范围3-54岁），9例（34.6%）为CR1，2例（7.7%）为≥CR2，15例（57.7%）为NR/PR。AML亚型包括M1（0例）、M2（15例，57.7%）、M4（5例，19.2%）、M5（5例，19.2%）和M7（1例，3.9%）。中性粒细胞植入率为88.46%（23/26），中位植入时间为13天（范围8-25天），血小板植入的中位时间为12天（范围10-86天）。

中位随访时间为32.6个月（范围0.2-92.8个月）。CR患者的3年总生存率（OS）在试验组和对照组之间无显著差异（84.3% vs. 72.7%， P=0.59）；NR/PR患者的3年OS分别为40.4% vs. 34.4%（P=0.18）。100天CMV病毒血症的发生率为45.5% vs. 31.1%（P=0.09），100天EBV病毒血症的发生率为8.1% vs. 11.5%（P=0.79）。两组的累积复发率分别为9.1% vs. 8.1%（P=0.97）(如图1)。

图 1. 试验组和对照组的OS及100天aGVHD发生率对比

在移植前达到CR的患者中，试验组的100天II-IV级aGVHD发生率显著低于对照组（16.9% vs. 45.5%，P=0.01）。然而，III-IV级aGVHD的发生率无显著差异（11.5% vs. 18.2%，P=0.54）。在NR/PR患者中，II-IV级aGVHD（46.4% vs. 46.7%，P=0.82）和III-IV级aGVHD（35.5% vs. 40%，P=0.62）的发生率在两组之间无显著差异。

在试验组中，AML亚型对100天II-IV级aGVHD的发生率有显著影响（M1、M2、M4、M5和M7），但III-IV级aGVHD的发生率在不同亚型之间无统计学差异（见表1）。

表1. 试验组中不同AML亚型患者的100天aGVHD发生率

结论

在haplo-HCT后第+1天和第+4天预防性使用巴利昔单抗安全性良好，可显著降低CR-AML患者II-IV级aGVHD的发生率，而不会影响长期预后。其疗效在不同AML亚型间存在差异，其中M1和M4亚型患者获益最显著，而M7亚型的疗效最差。这些结果表明，巴利昔单抗的预防策略应根据患者的AML亚型和移植前状态进行个体化调整。