


2026年3月22日至25日,第52届欧洲血液与骨髓移植协会(EBMT)年会在西班牙马德里盛大召开。作为全球造血干细胞移植领域最具影响力的学术盛会之一,大会集中展示了该领域的前沿研究成果与最新临床进展。本届大会上,陆道培医院陆佩华院长为通讯作者,赵玮医生为第一作者的研究成果成功入选壁报展示,系统阐述了来特莫韦预防策略对移植后早期免疫重建及病毒再激活动态的影响,展现了中国学者在移植感染管理与免疫调控领域的最新探索。本文特邀赵玮医生对研究内容进行分享。

标题:LETERMOVIR PROPHYLAXIS RESHAPES EARLY IMMUNE RECONSTITUTION AND CMV/EBV REACTIVATION DYNAMICS AFTER ALLOGENEIC HSCT
中文标题:来特莫韦预防性治疗重塑异基因造血干细胞移植后早期免疫重建及CMV/EBV再活化动态
第一作者:赵玮
通讯作者:陆佩华
研究背景
随着来特莫韦(LTV)重新定义了异基因造血干细胞移植中的巨细胞病毒(CMV)预防策略,其对早期免疫重建的更广泛影响已成为一个重要但尚未充分探讨的问题。目前关于CMV抑制如何影响淋巴细胞恢复的真实世界数据仍十分有限。本研究旨在阐明与LTV预防策略相关的免疫重建模式。
研究方法
我们回顾性分析了2021年4月至2024年12月期间在北京陆道培医院接受异基因造血干细胞移植的148例受者。对临床及病毒学数据进行了系统性回顾,并将患者分为预先干预治疗组(PET,n=67)和来特莫韦预防组(LTV,n=81)。在移植前及移植后12个月内,每月采用流式细胞术监测外周血淋巴细胞亚群,以评估免疫功能的纵向重建情况。
研究结果
01生存与CMV/EBV再激活
在中位随访28.1(6.5-49.1)月期间,PET组与LTV组的2年总生存率(分别为83.6% vs. 82.4%)和非复发死亡率(分别为10.5% vs. 10.1%)均无显著差异(均P>0.05)。在180天内,LTV预防措施显著降低了CMV感染的发生率(61.2% vs. 12.4%,P<0.001),延缓了CMV激活时间(中位数分别为25天和122天,P<0.001),并缩短了感染持续时间(34天 vs. 19天,P=0.017)。然而,病毒载量峰值(1200 vs. 1450,P=0.240)和CMV相关疾病发生率(2.0% vs. 1.2%,P=0.341)两组间差异无统计学意义。
LTV组的EBV激活率较高(14.9% vs. 27.2%,P=0.083),但感染持续时间(26天 vs. 18天,P=0.179)、病毒载量峰值(1850 vs. 1600,P=0.984)以及EBV相关移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)发生率(2.99% vs. 2.47%,P=0.847)两组间差异均无统计学意义。在Fine-Grey竞争风险模型中,LTV独立降低了CMV感染的风险(HR=0.16,95%CI:0.08–0.35,P<0.001);而CS-EBV感染则与rATG暴露(HR=2.50,95%CI:1.04–6.06,P=0.042)及LTV预防措施独立相关(HR=2.63,95%CI:1.02–6.77,P=0.046)。
02LTV预防对移植后早期免疫重建及T细胞成熟谱系的影响
移植前的免疫基线在各组之间具有可比性。移植后+2至+6月LTV组的总淋巴细胞、CD3+T细胞、CD8+T细胞、NKT细胞(计数及百分比)、CD4+T细胞绝对计数以及NK细胞百分比均显著低于对照组(所有P<0.05)。在多个时间点上,LTV组的B细胞比例始终较高。移植后+6月后这些差异已不再明显(图1)。
在后续时间点,LTV受者表现出独特的T细胞成熟特征,包括CD4+ T细胞中调节性T细胞(Treg)比例升高,以及CD4/CD8比值显著增高(P<0.05)。CD4+和CD8+初始T细胞、中央记忆(TCM)亚群以及CD8+TEMRA亚群的百分比均显著增加,而CD4+和CD8+两个亚群中效应记忆(TEM)亚群的比例则显著降低(P<0.05)(图1)。

图1
研究结论
接受HSCT并应用LTV预防治疗的受者表现出一种独特的免疫重建模式,其特征是T细胞数量在早期即受到抑制。然而,通过避免CMV驱动的异常免疫激活和耗竭,这些受者得以保留T细胞TCR的多样性,从而间接维持了强大的T细胞储备能力。这种免疫重建模式更有利于后期免疫功能的恢复。
专家简介

陆佩华 教授
陆道培医院
北京陆道培血液病研究院
陆道培医院医疗院长
北京陆道培血液病研究院院长
毕业于北京大学医学院,在美国内布拉斯加大学医学中心完成住院医师培训,随后毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科
美国肿瘤以及血液病专科协会认证的血液及肿瘤专家,具有美国血液病专科医生,肿瘤专科医生执照以及中国行医执照
首都医科大学肿瘤学系第四届系务委员会委员
中国非公医疗机构协会第一届常务理事
中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员
中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗白血病联盟专家委员会常务委员
中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员
北京医学教育协会第七届理事会理事
医学界价值医疗泰山奖2021年度医疗管理奖获得者

赵玮
陆道培医院
北京陆道培医院 硕士研究生 副主任医师
2012年加入陆道培医疗集团至今
擅长血液系统疾病诊断治疗,至今已完成异基因造血干细胞移植近900例,对造血干细胞移植及并发症处理,尤其是移植后免疫重建多有经验。
以第一作者/通讯作者发表核心/SCI文章数十篇,多次EBMT/EHA/ASH等国际会议发表摘要。