【导语】在精准医学时代，准确的基因组学分型对于急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的诊断、风险分层和治疗选择具有决定性意义。近日，陆道培分子医学团队题为《Advances in Diagnosis and Classification of B-ALL: Comparative Insights from Updated Guidelines》的研究论文在国际血液学权威期刊《Blood Advances》上在线发表。
该研究以2022年最新发布的第五版世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类（WHO-HAEM5）和国际共识分类（ICC）指南为理论基础，依托陆道培医院在基因组技术（特别是全转录组测序，WTS）上的领先应用，对超千例B-ALL患者进行了全面的真实世界重分型。这不仅是对国际最新指南的有力验证，更突显了多维整合基因组学诊断在现代白血病临床管理中的重要性。
打破诊断困境：“未分型”比例断崖式下降
B-ALL是一种临床和遗传学表现高度异质性的血液恶性肿瘤。传统的细胞遗传学和单一靶点检测手段往往具有局限性，导致大量患者只能被归类为“非特异型（NOS）”，难以获得精准的治疗指导。
在此次研究中，陆道培团队应用了包括全转录组测序（WTS）、融合基因检测、突变分析和细胞遗传学在内的综合基因组学策略，对1,015例连续诊断的B-ALL患者进行了重新分类。研究结果令人振奋：
在传统的WHO-HAEM4R分类下，高达 41.9%的患者被归类为“非特异型（NOS）”。
应用新的整合基因组学策略后，NOS患者的比例在WHO-HAEM5标准下锐减至 15.9%，在ICC标准下更是降至 11.9%。
这一突破性进展表明，基于WTS的转录组学分析能够成功识别出以往隐匿的亚型（如ETV6::RUNX1-like、ZNF384-rearranged-like 和 BCR::ABL1-like），彻底改变了B-ALL的诊断格局。与传统的细胞遗传学或靶向测序相比，WTS展现出了无与伦比的优势，能够在一个检测中捕获已知和未知的融合基因、隐匿的重排以及定义亚型的表达特征。
精准锁定：基于基因组学的预后与治疗指导
除了提高诊断分辨率，陆道培团队的研究更是将基因组学特征与患者的临床预后和治疗干预深度结合，为精准治疗提供了极其宝贵的指导依据：
01警惕“超高危”分子亚型
多变量分析证实，分子亚型是独立于年龄、微小残留病（MRD）状态和移植干预之外的强效生存预测因子。研究发现，伴有HLF重排和MEF2D重排的B-ALL患者，即使接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），在各年龄段均表现出持续的极差预后。这一发现为临床敲响了警钟，提示此类“超高危”患者迫切需要及早引入创新靶向药物或新型免疫治疗策略。
02抓住“移植敏感”人群
与上述超高危亚型不同，PAX5alt亚型患者从allo-HSCT中获得了显著的生存获益。研究指出，尽早进行allo-HSCT能够有效中和PAX5alt带来的内在生物学风险，使其预后得到大幅改善。这为临床医生制定个体化移植策略提供了强有力的基因组学证据。
03揭示新兴高危突变靶点
此外，研究团队还前瞻性地报告了尚未被当前国际指南正式收录、但极具独立分型潜力的新兴高危群体，如伴有IDH1/2突变和ZEB2 Q1072突变的B-ALL。其中，IDH1/2突变表现为独特的成人群体发病、预后极差，并且可能需要探索针对性的IDH抑制剂治疗。而ZEB2 Q1072突变相较于指南提及的H1038R突变，与更高的复发风险相关，提示未来指南修订时应予以高度重视。
陆道培分子医学团队引领转录组整合精准医疗的新范式
该研究发现并正式确立了 TTV::RARA-APL 这一全新的白血病分子亚型。明确这一亚型对于精准诊断、尽快实施有效的治疗方案、挽救患者生命具有重要的临床意义。
无论是WHO-HAEM5新增的多种基因改变亚型（如DUX4、MEF2D、ZNF384重排及PAX5变异等），还是ICC提出的更细化的分类标准，国际指南的演进均深刻反映了“基因组特征决定疾病本质”的现代医学理念。
陆道培医院分子医学团队此次在《Blood Advances》上发表的千例级真实世界研究，强有力地证明了将高通量多组学分析（特别是全转录组测序WTS）纳入常规白血病分类和精准治疗计划中，能够极大消除诊断的模糊性，并直接赋能风险分层与治疗决策。
陆道培医院始终走在血液病精准诊疗的最前沿。未来，团队将继续深耕分子诊断技术，推动前沿发现向临床应用的转化，为更多白血病患者点亮治愈的希望！
作者简介
陈雪 博士
陆道培医院分子医学室
北京大学医学部血液学博士，病理/检验执业医师，陆道培医院分子医学室副主管及基因组学分析核心成员。先后负责血液系统遗传病和融合基因项目的临床应用和持续改进工作。分析和总结2万余例融合基因筛查及3000余例急性白血病转录组测序数据，在复杂血液病分子分型领域积累了深厚的实战经验。
以第一作者在 Nature Medicine，Blood，Blood Cancer Journal，American Journal of Hematology，Blood Advances，British Journal of Cancer 等国际权威期刊发表学术论文30余篇，累计影响因子175分。多次在中国/美国/日本/韩国 血液学年会，美国人类遗传学年会做学术报告。
刘红星 院长
北京陆道培血液病研究院执行院长；陆道培医院病理和检验医学科主任
研究员、检验/病理执业医师。从事临床医师工作 3 年，血液病实验诊断和相关研究工作 23 年。在白血病新分子分型和致病分子机制方面有多项国际原创性新发现或国际领先的研究成果，对血液病的精准诊断和治疗改进有直接的帮助，影响和改写着血液病国际诊疗指南。相关研究成果以通讯/第一作者于 Nature Medicine、Blood、Science Bulletin、Blood Cancer Journal、Amercian Journal of Hematology 等学术期刊发表论文 170 余篇。
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