EBMT 2026 ｜陆佩华/赵玮/陈曼：异基因造血干细胞移植后不同年龄组免疫重建差异的纵向分析

编者按：第52届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会重磅研究摘要公布！在本次大会中，陆道培医院陆佩华、赵玮、陈曼教授的一项题为“异基因造血干细胞移植后不同年龄组的免疫重建差异：一项针对儿童、成人和老年患者的纵向分析”的研究成功入选，以壁报形式进行交流展示。CCMTV血液频道率先带来前沿速递，与您一同抢先关注！

B195 异基因造血干细胞移植后不同年龄组的免疫重建差异：一项针对儿童、成人和老年患者的纵向分析

研究背景：年龄是异基因造血干细胞移植后免疫重建的主要决定因素。然而，目前跨不同年龄组的高分辨率纵向比较仍较为有限。

研究方法：回顾性分析2021年4月至2024年12月期间北京陆道培医院收治的148例allo-HSCT血液系统恶性肿瘤患者，其中急性髓系白血病82例，急性淋巴细胞白血病35例，骨髓增生异常综合31例。包括儿童(≤18岁)38例，青壮年(19-54岁)84例，老年(≥55岁)26例。采用流式细胞技术检测患者移植后1年内每月时间点外周血淋巴细胞亚群。

研究结果：儿童组、青年成人组和老年组之间，基线疾病、持续时间和随访时间均无显著差异（表1）。3年总生存率随年龄增长而降低——分别为87.9%、86.0%和64.0%（P=0.012）；与此同时，3年非复发死亡率相应升高，分别为2.78%、10.27%和23.87%（P=0.05）（图1）。老年患者出现巨细胞病毒再激活的时间较晚（P<0.05）。

HSCT术后早期（≤3个月），儿童的总淋巴细胞计数和CD3+T细胞计数恢复最快，而老年患者的恢复最慢；至6个月时，各组间差异已无统计学意义（P>0.05）。CD4+T细胞的重建呈现出最明显的年龄梯度：从术后2个月起，儿童的CD4+T细胞计数就高于青年成人和老年患者（分别为41 vs. 19 vs. 21/μL；P=0.006），这一趋势在术后12个月时仍保持不变（分别为318 vs. 240 vs. 205/μL；P=0.106）。在多数时间点（第1、2、4、7至12个月），儿童的CD4+T细胞百分比也显著高于其他两组（所有P<0.05）。

在恢复后期（≥+10个月），儿童保持了最高的初始CD4+T细胞比例（+12个月：8.94% vs. 2.04% vs. 0.91%；P=0.003）；而老年患者则表现出最高的效应记忆CD4+T细胞比例（+12个月：64.6% vs. 75.38% vs. 77.98%；P=0.038）。其他CD4+亚群之间差异无统计学意义。各组的CD8+T细胞计数和百分比总体相似。初始CD8+T细胞数量在儿童中最低，但在+12个月时已超过老年组（7.25% vs. 3.32% vs. 1.59%；P=0.028）。中央记忆CD8+T细胞仅在+5个月时存在差异，老年组水平更高（2.34% vs. 0.75% vs. 1.09%；P=0.042）。效应记忆和终末分化CD8+T细胞亚群在不同年龄组间无显著差异。

儿童在+5、+11和+12个月时的CD4⁺/CD8⁺比值更高（P=0.026、0.023、0.001）。老年患者表现出更明显的免疫抑制，其Treg水平在+10和+12个月时更高（7.07% vs. 6.72% vs. 4.88%，P=0.011；6.04% vs. 5.66% vs. 4.51%，P=0.013）。B细胞计数早期持续偏低，至+12个月时部分恢复，但差异无统计学意义（153.0 vs. 125.0 vs. 134.5；P=0.837），不过老年患者成熟B细胞比例呈上升趋势（+12个月：58.55% vs. 28.48% vs. 18.61%；P=0.323）。各组间NK细胞的恢复情况相似。

研究结论：儿童在接受异基因造血干细胞移植后表现出更高效的胸腺输出和免疫储备，这反映在CD4+T细胞恢复更快、CD4+/CD8+比值更高，以及幼稚型CD4+T细胞持续富集。相比之下，老年受者则呈现出免疫耗竭和抑制的特征——包括CD4+效应记忆T细胞比例升高、幼稚T细胞库减少、CD8+T细胞早期占优势，以及晚期调节性T细胞水平升高——这些特征与年龄相关的胸腺退化及累积抗原暴露相一致。

Table 1. 三组患者基线特征