EBMT 2026 ｜卢岳主任团队张娜/孙柏青医师：髓系肉瘤及NUP98重排AML移植预后研究成果分享

编者按：2026年3月22日-25日，第52届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会在西班牙·马德里召开。作为全球造血干细胞移植与细胞治疗领域极具权威性、学术影响力极强的国际盛会之一，每年都会吸引来自世界各地的顶尖专家学者，共同分享移植领域的最新进展与临床研究成果。

在本次大会上，陆道培医院卢岳教授团队携两项重磅单中心研究亮相，研究分别针对异基因造血干细胞移植治疗髓系肉瘤、异基因造血干细胞移植治疗NUP98重排急性髓系白血病展开回顾性分析，通过大样本、长随访数据深挖预后影响因素，明确最优治疗方案与临床干预策略，为高危血液病的规范化移植治疗提供了坚实的循证医学依据。

现由两项研究的第一作者张娜医师、孙柏青医师详细解读研究内容、核心数据与临床启示，同步分享孙柏青医师针对NUP98重排急性髓系白血病移植研究的深度访谈见解，供广大血液病领域同道学习交流，助力临床诊疗水平提升。

异基因造血干细胞移植治疗髓系肉瘤的预后分析：一项单中心研究

第一作者：张娜

通讯作者：卢岳

研究背景：髓系肉瘤（MS）是由（成熟或未成熟）髓系祖细胞浸润髓外组织并破坏其原有结构形成的实体肿瘤。MS表现出异质性，通常影响单一部位，但30%的患者会出现多部位受累。诊断具有挑战性，诊断金标准是组织病理学，但是也需结合临床表现，形态学特征，免疫表型及遗传学特征综合判断，目前最佳治疗方案尚未确定。治疗选择包括局部放疗、全身化疗、靶向治疗、手术切除和造血干细胞移植（HSCT）。多项研究表明，异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）对MS具有治疗潜力。

研究目的：基于以上研究背景，本研究旨在分析本中心接受Allo- HSCT 治疗的MS患者的临床特征和预后，为MS的诊断和治疗提供有价值的参考。

研究方法：我们对2017年3月1日至2023年9月1日期间在本中心接受Allo- HSCT 的25例MS患者进行了回顾性分析，其中男性20例（80%），女性5例（20%）。诊断时中位年龄为27岁（范围：1-49岁），其中儿童病例6例（24%）。疾病类型：最常见的诊断为MS伴AML（13例，52%），其次为IMS（6例，24%）和AML伴MS（6例，24%）。按MS累及部位：12例（48%）累及单一部位，13例（52%）累及≥2个部位。根据细胞遗传学风险分层（2025 NCCN 指南）：12例（24%）为低风险，6例（24%）为中风险，7例（28%）为高风险（图1）；移植前治疗：15例（60%）仅接受化疗，10例（40%）接受化疗联合其他治疗（包括靶向治疗和放疗）。从诊断到移植的中位时间为24.8个月（范围：2-162个月）。移植前疾病状态：13例（52%）达到首次完全缓解（CR1），8例（32%）达到≥CR2,4例（16%）无反应（NR）或部分缓解（PR）。供体类型为：19例（76%）为单倍体相合供体（HID），4例（16%）为匹配无关供体（MUD）， 2例（8%）患者匹配了同胞供体（MSD）。所有患者均接受了强化清髓性预处理方案（MAC）。15例（60%）患者采用基于白消安（BU）的MAC方案，10例（40%）患者采用基于全身照射（TBI）的MAC方案。所有患者均成功实现移植，中位随访时间为24个月（范围：1-60个月）。

研究结果：患者2-年总体生存率（OS）为68%，2-年无白血病复发生存率（LFS）为60%，2-年累积复发率（CIR）为18% ，2-年非复发死亡率(NRM)为28%

单变量分析：患者性别、诊断年龄、多部位受累、初始诊断时的细胞遗传学状态、初诊共存融合基因类型、共存突变类型、移植前治疗、移植前完全缓解（CR）状态或供体类型对预后无显著影响。然而，高风险患者（2年 NRM 率：57.14% vs 17.65%， p=0.03722）显示出更高的2年 NRM 率，而儿童则表现出更高的2年CIR率（44.44% vs 0%， p=0.0314）。基于TBI的预处理方案显著影响预后（2年OS：BU vs TBI：46.67% vs 90.05%，p=0.0074；2年 LFS ：BU vs TBI：40% vs 90%，p=0.0186；2年 NRM ：BU vs TBI：44.94% vs 0%，p=0.0109）（图2）。

研究结论：异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是治疗MS的一种安全有效的治疗方法。基于TBI的强化清髓预处理方案可降低 NRM ，进而改善OS和 LFS 。

图1 25例患者融合基因及突变基因

图2 TBI vs BU

异基因造血干细胞移植治疗NUP98重排急性髓系白血病的预后分析：一项为期4年的单中心队列研究
第一作者：孙柏青

通讯作者：卢岳

背景：异基因造血干细胞移植是治愈NUP98重排急性髓系白血病的一种有效安全的方法，但是其影响预后因素各中心报道不一致。

方法：本研究对2021年1月至2024年12月期间接受异基因造血干细胞移植的NUP98-r AML患者进行回顾性分析。纳入标准RT-PCR NUP98-r 阳性急性髓系白血病患者。移植前后常规监测多色流式细胞术以及RT-PCR检测可测量残留白血病。

结果：本研究共纳入86例患者，占同期进行AML移植患者4.61%。其中儿童患者44例（51.16%）；中位年龄：15岁（0.83-59岁），诊断时白细胞数≥100×10^9/L(23例，26.74%)；伙伴融合基因9种：NSD1(53例，61.63%)，其次HOXA9(16例，18.60%)，儿童与成人差异显著P=0.005。共突变基因25种：FLT3-ITD 49例（56.98%）,其次WT1 45例(52.33%)。按照分子遗传学分层：高危组61例（70.93%）。按照移植前缓解状态：CR 58例(67.44%)。CR患者中MFC+NUP98r+患者44例（75.86%）。HCT-CI ≥1分患者47例（54.65%）；供者类型：半相合供者72例（83.72%）；预处理方案，BU方案（76例，88.37%），加强方案40例（46.51%），儿童与成人差异显著P=0.018。

移植后84例患者存活超过3个月：移植后第1个月NUP98-r阳性35例（40.70%），儿童与成人差异显著（P=＜0.001）；移植后第2个月NUP98-r阳性8例（9.30%）；移植后第3个月NUP98-r阳性3例（3.49%）。整个队列患者中位随访时间29.2个月（0.3-74.8个月）。2年总体生存率（OS）为85.12%，2年无白血病复发生存率（LFS）为84.80%，2年累积复发率（CIR）为8.08%，2年非复发死亡率（NRM）为8.95%。2年OS：成人vs儿童（79.49% vs 90.33%，P=0.348）；2年LFS：成人vs儿童（81.09% vs 85.22%，P=0.244）；2年CIR：成人vs儿童（8.57% vs 10.71%，P=0.98）；2年NRM：成人vs儿童（12.64% vs 5.35%，P=0.17）。儿童与成人的OS、LFS、CIR及NRM均无显著差异。

整个队列的多因素分析：NR组OS [HR3.31，CI(1.18 - 9.32)，P=0.023]及LFS [HR 2.73，CI(1.10-7.05) P=0.031]。在CR亚组中，MFC-MRD及NUP98-r均为阳性OS [HR6.11，CI(1.11-33.48)，P=0.037]，LFS [HR10.10，CI(2.02-50.39)，P=0.005]和CIR[HR13.02，CI(1.62-104.54)，P=0.016]。移植后1月NUP98-r阳性OS[HR5.54，CI(1.18-26.11)，P=0.03]，LFS[HR4.82，CI (1.32-17.52)，P=0.017]，移植后2月NUP98-r阳性LFS[HR3.91 ，CI(1.07-14.26)，P=0.039]。移植后3月NUP98-r阳性LFS[HR7.59，CI(1.65-34.92)P=0.009]，CIR[HR19.45，CI (3.14-120.37)，P=0.00。其他预后指标包括不同的伙伴基因以及共突变，细胞遗传学分层，供者类型均未显示出统计学差异。儿童亚组的多因素分析结果提示：移植前NR组OS[HR 5.62，CI(1.02-30.82)P=0.047]。成人亚组单因素分析：预处理方案TBI组OS [HR17.05，CI(3.63 - 80.09)，P<.001]、LFS [HR9.21，CI(2.25-37.66)，P=0.002]、NRM [HR30.62，CI(5.22-179.68)，P<0.001]。

结论：异基因造血干细胞移植前NR患者预后更差；移植前CR患者MFC及NUP98-r均为阳性的患者CIR更高因此预后更差。异基因造血干细胞移植后早期检测到NUP98-r的患者预后更差，且随着时间推移，移植后3月具有更低的LFS及更高的CIR。成人组中TBI方案预后更差，儿童组中NR患者预后更差。