EHA 2022 | 黄乐富：人源化与鼠源化CD19/CD22CAR-T细胞鸡尾酒疗法在R/R B细胞淋巴瘤中有效性及安全性对比

第27届欧洲血液学年会（EHA）于2022年6月9日-17日以线上+线下的方式如期召开，作为全球血液学领域规模最大的国际会议之一，每年来自100多个国家的上万余名血液领域专业人士，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果。本届EHA大会，陆道培医学团队有5项研究成果（包括2篇口头报告、3篇墙报展示）入选。

陆道培医学团队作为国内血液病领域的佼佼者，除了在ASH、EBMT、EHA等大会上强势发声，研究成果及论文更是刊登在Blood、American Journal of Hematology等血液领域期刊上，展示出了团队卓越的医疗技术水平以及强大的科研创新能力。

陆道培医院医疗执行院长陆佩华教授通讯作者，陆道培医院与清华大学医学院共同培养的博士后黄乐富为第一作者，摘要号：S213，题为：Efficacy and safety of humanized versus murinized CD19 and CD22 CAR-T cell cocktail therapy for refractory/relapsed B-cell lymphoma（人源化与鼠源化CD19/CD22 CAR-T细胞鸡尾酒疗法治疗难治性/复发性B细胞淋巴瘤的疗效和安全性对比）的研究成果入选本届EHA大会口头报告。

研究背景

CD19 CAR-T 细胞疗法在复发/难治B 细胞非霍奇金淋巴瘤中显示出约 50~60% 的缓解率。然而，在 CD19 CAR-T细胞治疗后，抗原逃逸复发已成为疾病长期控制的主要挑战。在我们之前的研究中，我们报到了CD19 /CD22 CAR-T 细胞混合疗法的双重靶向细胞免疫治疗，该疗法在复发/难治B 细胞急性淋巴细胞白血病中产生了 93.3% 的完全缓解率，并且可以降低 CD19-阴性复发。

研究目的

开展I/II 期临床试验 (NCT05206071) 旨在探索 CAR19/22 CAR-T 细胞鸡尾酒疗法难治/复发侵袭性B细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性。

研究方法

符合条件的难治/复发侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者于 2020 年 7 月至 2021 年 12 月入组。所有患者先接受连续3天（第 -5 天至第 -3 天）氟达拉滨30 mg/m²/d 和环磷酰胺 250 mg/m²/d )，然后再回输CAR-T 细胞。在回输后第28天和第3个月进行PET-CT 以评估疗效。

研究结果：总共32名患者入组，最终只有26名符合条件的患者进行了疗效评估，中位年龄为 46 岁（4-75 岁），中位治疗线为 3 线（2-5 线）。 26 例患者中，4 例为伯基特淋巴瘤，2 例为滤泡性淋巴瘤（3a 级），其余为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。此外，7 名患者被诊断为双打击淋巴瘤，4 名患者是曾接受过鼠源化CD19 CAR-T 细胞治疗后复发。14名患者接受了中位剂量2.18×10⁶ /kg(1-3×10⁶/kg) 的鼠源化CD19 CAR-T 细胞和 1.75×10⁶/kg (1-3×10⁶/kg) CD22 CAR-T细胞，而12名患者接受了固定剂量的人源化 CAR-T 细胞：2×10⁶/kg CAR19 和 5×10⁵/kg CAR22。在第 28 天的评估中，接受人源化 CD19/CD22CAR-T 细胞的 12/12 (100%) 患者获得了总体缓解，包括 9/12 (75%) 的完全缓解（CR）和 3/12 (25%) 的部分缓解 (PR)，而鼠源化组的总体反应率 (ORR)和CR率分别为 85.71% (12/14) 和42.86% (6/14)。其中，两组伯基特淋巴瘤患者4例均达到CR。在 3 个月的评估中，7/10（70%，2 例接受细胞回输后少于3个月，还未到3个月评价）人源化组患者维持CR，高于鼠源化组，3个月后的CR率为5/14（35.71%）。在 291 天（范围为 31 至 544 天）的中位随访中，人源化组患者的无进展生存期 (PFS) 优于鼠源化组患者（1 年 PFS 分别为 67.9% 和 26.8%），由于入组的患者数量有限，未观察到统计学意义（p=0.08）。在第28天达到 CR（HR：0.21，95% CI：0.06-0.72；P=0.012）和到第3个月仍保持CR（HR：0.18，95% CI：0.06-0.59； P=0.004）是与更好的PFS 相关的独立预后因素。第3个月仍维持CR（HR：0.10，95% CI：0.01-0.61；P=0.012）和非双打击淋巴瘤（HR：0.11，95% CI：0.02-0.76，P=0.024）则预测有更长的总生存期。不仅达到了很好的完全缓解（CR）率，且两组中的大多数患者都只有轻度 CRS反应（1-2 级）。只有 2 名患者出现 3 级 CRS，2 名患者出现相关的 3 级神经毒性。